【一周新资讯--血液肿瘤 116】2025 W0701

主要研究结果：

• 纳入1440例平均或高复发风险的新诊断标危B-ALL儿童患者，随机分配接受单独化疗 (n=722) 或化疗联合2个非连续周期的贝林妥欧单抗治疗 (n=718)

• 中位随访2.5年，联合治疗组和单独化疗组的预计3年无病生存率分别为96.0±1.2%和87.9%±2.1% (受限平均生存时间差异为72天, P<0.001)

• 平均复发风险的患者中，联合治疗组和单独化疗组的3年无病生存率分别为97.5±1.3%和90.2±2.3%

• 高复发风险的患者中，3年无病生存率分别为94.1±2.5%和84.8±3.8%

• 贝林妥欧单抗治疗周期内，CRS、癫痫发作和≥3级败血症罕见，但在平均复发风险的患者中，联合治疗组非致死性败血症和导管相关性感染的总发生率高于单独化疗组

• 平均或高复发风险的新诊断标危B-ALL儿童患者的联合化疗中加入贝林妥欧单抗可显著改善无病生存期

参考文献：

Gupta S, Rau RE, Kairalla JA, Rabin KR, Wang C, Angiolillo AL, Alexander S, Carroll AJ, Conway S, Gore L, Kirsch I, Kubaney HR, Li AM, McNeer JL, Militano O, Miller TP, Moyer Y, O'Brien MM, Okada M, Reshmi SC, Shago M, Wagner E, Winick N, Wood BL, Haworth-Wright T, Zaman F, Zugmaier G, Zupanec S, Devidas M, Hunger SP, Teachey DT, Raetz EA, Loh ML. Blinatumomab in Standard-Risk B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia in Children. N Engl J Med. 2024 Dec 7. doi: 10.1056/NEJMoa2411680. Epub ahead of print. PMID: 39651791.

主要研究结果：

• 回顾性地纳入118例接受二线或三线CAR-T治疗后接受替朗妥昔单抗单药作为三线 (n=95) 或四线治疗 (n=23) 的R/R DLBCL成人患者

• CAR-T二线治疗/替朗妥昔单抗三线治疗患者的结果：

• ORR为73%，CR率为34%

• 替朗妥昔单抗治疗后中位随访8.5个月，中位DOR、PFS和OS均未达到，12个月DOR率、PFS率和OS率分别为68%、77%和84%

• CAR-T三线治疗/替朗妥昔单抗四线治疗患者的结果：

• ORR为78%，CR率为17%

• 替朗妥昔单抗治疗后中位随访13个月，中位DOR和PFS分别为7.6个月和12.0个月，中位OS未达到，12个月OS率为95%

• 研究发现，替朗妥昔单抗单药是三线和四线R/R DLBCL的有效治疗选择，包括对CAR-T治疗耐药或治疗后进展的患者

参考文献：

Epperla N, Lucero M, Bailey T, Mirams L, Cheung J, Amet M, Milligan G, Chen L. Outcomes with loncastuximab tesirine following CAR T-cell therapy in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Blood Cancer J. 2024 Nov 28;14(1):210. doi: 10.1038/s41408-024-01195-4. PMID: 39609431; PMCID: PMC11604956.

主要研究结果：

• 纳入515例无症状、初治、Binet分期A期的CLL患者，其中363例进展风险增加的患者随机接受每日1次420mg伊布替尼 (n=182) 或安慰剂治疗 (n=181)，另外152例低危患者分配至观察等待组

• 中位观察69.3个月，伊布替尼显著延缓至发展为症状性疾病的时间 (P<0.001, HR=0.276)，但未观察到OS获益 (P=0.562)

• 5年OS率优异，伊布替尼组、安慰剂组以及观察等待组的5年OS率分别为93.3%、93.6%和97.9%，至诊断后的预计10年OS率分别为89.8%、86.5%和95.3%

• 伊布替尼组12例死亡病例中1例与CLL相关，安慰剂组14例死亡病例中4例出现CLL进展或Richter转化

• 两治疗组的AE和严重AE发生率分别为99.4%和60%；安全性特征表明伊布替尼组的心血管毒性增加

• 相较于安慰剂，伊布替尼治疗早期CLL可延缓疾病进展；由于观察时间有限且死亡患者较少，未显示出生存获益；在靶向治疗时代，无论是否存在风险因素，观察等待仍然是标准处理措施

参考文献：

Langerbeins P, Robrecht S, Nieper P, Cramer P, Fürstenau M, Al-Sawaf O, Simon F, Fink AM, Kreuzer KA, Vehling-Kaiser U, Tausch E, Schneider C, Müller L, Eckart MJ, Schlag R, Freier W, Gaska T, Balser C, Reiser M, Stauch M, Zahn MO, Dörfel S, Staib P, Behlendorf T, Hensel M, Hebart H, Klaproth H, Block A, Liersch R, Hauch U, Heinrich B, Wendtner CM, Fischer K, Stilgenbauer S, Eichhorst B, Hallek M. Ibrutinib in Early-Stage Chronic Lymphocytic Leukemia: The Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Phase III CLL12 Trial. J Clin Oncol. 2024 Nov 27:JCO2400975. doi: 10.1200/JCO.24.00975. Epub ahead of print. PMID: 39602678.

主要研究结果：

• 纳入67例 IDH1 ^R132 突变的R/R AML患者，接受Olutasidenib (一种靶向 IDH1 突变的小分子抑制剂) 联合标准阿扎胞苷 (OLU+AZA) 治疗

• 21例 (31%) 患者达到CR/CRh，中位持续时间为14.7个月

• 18例 (27%) 患者达到CR，中位持续时间为20.3个月

• ORR (≥PR率) 为51%

• 中位OS为12.9个月

• 排除既往OLU暴露者的亚组分析中 (N=51)，CR/CRh率为37%，CR率为31%，ORR为59%

• 达到CR/CRh且基线存在输血依赖的患者中，分别有64% (7/11) 和57% (4/7) 的患者摆脱红细胞和血小板输血依赖

• 最常见的3/4级AE (发生于>20%的患者) 包括血小板计数降低 (37%)、红细胞计数降低 (25%) 和中性粒细胞计数降低 (24%)；6例 (9%) 出现分化综合征；4例 (6%) 因AE停药

• OLU+AZA在不同治疗史的R/R AML患者中诱导了高缓解率和持久缓解，且副作用可耐受；研究结果为 IDH1 突变AML患者提供了另一种治疗选择，这些患者可能受益于靶向治疗

参考文献：

Cortes JE, Roboz GJ, Baer MR, Jonas BA, Schiller GJ, Yee K, Ferrell PB, Yang J, Wang ES, Blum WG, Mims A, Tian H, Sheppard A, de Botton S, Montesinos P, Curti A, Watts JM; Olutasidenib Combination Therapy Study Group. Olutasidenib in combination with azacitidine induces durable complete remissions in patients with relapsed or refractory mIDH1 acute myeloid leukemia: a multicohort open-label phase 1/2 trial. J Hematol Oncol. 2025 Jan 16;18(1):7. doi: 10.1186/s13045-024-01657-z. PMID: 39819505; PMCID: PMC11736922.

主要研究结果：

• 回顾性地纳入2022年3月1日至2022年12月31日于美国16家学术医学中心接受白细胞单采以制备西达基奥仑赛 (Cilta-cel) 的255例RRMM患者，其中236例 (92.5%) 接受Cilta-cel回输，其中54%的患者不符合CARTITUDE-1研究的入组标准