经典Wnt/β-catenin通路如何在多发性硬化症中起舞

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提到多发性硬化症，多数人都是一脸懵逼，what？什么鬼？渐冻人吗？NO，NO，NO！！！

多发性硬化症是一种自身免疫性弥漫性结缔组织疾病，突出的特征是皮肤发硬，以手、足皮肤硬化最常见，严重时可以出现全身皮肤僵硬。而渐冻人是肌萎缩侧索硬化也叫运动神经元病，它是上运动神经元和下运动神经元损伤之后，导致四肢、躯干、胸部腹部的肌肉逐渐无力和萎缩。二者病因不同，因此治疗方案也是不同的。

作为一种常见的获得性、免疫介导的中枢神经系统，血脑屏障（BBB）的破坏是多发性硬化症的决定性特征。因此，目前急需寻找保护和修复脑血管障壁功能的治疗手段。而经典信号通路Wnt/β-catenin已证明在正常中枢神经系统的BBB形成和维持中起主要作用，但是Wnt/β-catenin在多发性硬化症中如何修复BBB的机制还未被关注。

近日，PNAS发文对这一问题给予了关注。今天跟大家共同分享这篇文章，学习Wnt/β-catenin如何在多发性硬化症形成过程中起舞。

文章标题：Endothelial Wnt/β-catenin signaling reduces immunecell infiltration in multiple sclerosis（回复 17420 下载文献，一周内有效）

主要结论

本研究指出Wnt/β-catenin通路在人多发性硬化症和小鼠自身免疫性脑脊髓炎（EAE）中的表达都增强。EAE发展过程中Wnt/β-catenin活性增强与Wnt3的表达呈现显著相关性。

在中枢神经内皮组织中抑制Wnt/β-catenin通路后，CD4+ T细胞渗透进入中枢神经，然后被细胞粘附分子1和胞转相关蛋白Caveolin-1脱髓鞘，进而促进内皮的胞转移。

实验结果显示在EAE和MS中枢神经血管中Wnt/β-catenin通路的再活化可以修复BBB的完整性和限制免疫细胞渗透进入中枢神经系统。

文章思路

为了探讨Wnt/β-catenin在人多发性硬化症和小鼠自身免疫性脑脊髓炎（EAE）中所发挥的作用，本文作者主要分三个层次进行研究：效应，机制，机制验证。