2024年，礼来实现营收450亿美元，同比增长32%。其中，替尔泊肽（包括2型糖尿病和肥胖症适应症）实现营收165亿美元，占总营收的比重达37%，同比增长超过200%。
然而，单品依赖难以走出长期稳健的发展路径。在围绕GLP-1的心血管代谢和肥胖症赛道之外，礼来正在布局新筹码：基因药物和核药。
2月11日，礼来与OliX Pharmaceuticals公司达成合作协议，聚焦于用于治疗代谢性脂肪肝的一期疗法OLX75016的开发和商业化，OliX公司的核心技术是非对称性小干扰RNA。
就在同一天，礼来与AdvanCell公司达成协议，双方将整合AdvanCell专有的Pb212生产技术与核素开发基础设施，推动靶向α放射性核素疗法在肿瘤治疗上的临床研发进展。
10条基因药物管线进入临床
瞄准代谢、神经退行性疾病
根据礼来2024年Q4业绩报告资料显示，目前共有10条基因药物管线已进入临床研发阶段，占礼来由新分子实体驱动的所有管线比重的20%左右，适应症主要集中在代谢类疾病和神经退行性疾病方面。
资料来源：礼来2024年Q4业绩报告，作者整理
在代谢类疾病领域，礼来的基因药物管线主要为siRNA药物，主要适应症瞄准心血管疾病以及MASH。
其中，
LEPODISIRAN
研发进展最快，正处于3期临床阶段。LEPODISIRAN是一种靶向脂蛋白(a)的长效短干扰RNA药物，通过短干扰技术抑制脂蛋白m RNA表达，由此减少载脂蛋白(a)的产生，并降低脂蛋白(a)的循环水平。
LEPODISIRAN的1期临床数据显示，在治疗48周时，4mg/12mg/32mg/96mg/304 mg/608mg治疗组中，受试者血清脂蛋白水平较基线的最大中位变化分别为-41%、-59%、-76%、-90%、-96%和-97%，安慰剂组中这一变化为-5%。高剂量组中（608mg），单次注射LEPODISIRAN，血清脂蛋白水平在近一年时间内降至检测不到的水平，较低剂量组（304mg）中，在第48周时，仍保持了75%的下降。由此可见，LEPODISIRAN的长效治疗效果可持续近一年。
图1 LEPODISIRAN的1期临床疗效数据
资料来源：礼来
2024年，礼来启动了LEPODISIRAN的3期临床试验，该3期临床计划入组12500例脂蛋白升高的动脉粥样硬化或者心血管事件风险的患者，该试验预计将于2029年3月完成。
LEPODISIRAN的竞争格局良好。目前，全球尚无获批用于特异性降低脂蛋白水平的药物。
根据公开资料显示，全球共有12款靶向脂蛋白的降脂类药物进入临床阶段，除LEPODISIRAN外，共4款基因药物进入临床中后期阶段，并且已在临床中取得显著的降脂效果。
例如，安进的Olpasiran，根据2期临床研究结果显示，在治疗36周时，每12周接受75mg剂量治疗的患者，血清脂蛋白水平下降97.4%，在最新的研究数据中，超过75mg剂量的患者在末次给药后近一年内，脂蛋白水平仍维持下降40%-50%。
虽然，不同的临床试验结果不能直接用来比较，但也可以从侧面看出，礼来LEPODISIRAN在降脂疗效的持久性方面或更胜一筹。如果能够抢占先机，势必将成为礼来业绩增长的强驱动。
图2 靶向Lp(a)的基因疗法（临床中后期）
资料来源：公开资料，作者整理
除了LEPODISIRAN，在代谢领域另有两款针对MASH的siRNA药物，SCAP和PNPLA3，目前均处于1期临床阶段。
在神经退行性疾病方面，礼来共有3款基因编辑产品进入到2期临床，分别为：
OTOF Gene Therapy，用于治疗感觉神经性听力损失；
GRN Gene Therapy，用于治疗额颞叶痴呆；
GBA1 Gene Therapy，用于治疗帕金森病和戈谢病1型。
以上三款药物均是礼来通过对外收购合作所获得的管线资产。事实上，礼来在基因治疗版图上的扩张始于2020年。2021年，礼来以10亿美元完成对Prevail Therapeutics公司的收购，礼来的GRN Gene Therapy和GBA1 Gene Therapy两条产品管线由此获得。Prevail Therapeutics公司聚焦基于改良AAV9载体的基因疗法以缓解和改变神经退行性疾病的进展。
2022年，礼来以6.1亿美元收购Akouos公司，Akouos公司聚焦基于AAV载体的精准遗传医学平台，以开发治疗不同形式的感觉神经性听力损失。AK-OTOF是Akouos公司的先导项目，是一种治疗因耳铁蛋白基因（OTOF）突变而导致感音神经性听力丧失患者的基因疗法。
除了基因药物，近两年，礼来在核药领域的布局尤为积极，2023年至今，礼来在核药领域的潜在交易额已接近40亿美元。
2023年，礼来以
14亿美元
收购Point Pharma公司，该公司的核心资产是PNT2002，PNT2002是一款靶向放射性配体疗法，主要用于靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA），目前正在进行3期临床试验。
根据公开资料，PNT2002或将于2025年更新总生存期数据，PNT2002与Pluvicto（诺华）类似，但PNT2002剂量较低，疗效略差，更适合体弱患者，如果没有增加适应症的计划，不太可能挑战诺华Pluvicto的主导地位。
另一款PNT2001，目前正处于1期临床阶段，ACCEL临床试验旨在评估225Ac-PSMA-62在寡转移性激素敏感型和转移性去势抵抗型前列腺癌（mCRPC）中的安全性和疗效性，初步将于2027年8月完成。
2024年5月，礼来与Aktis Oncology达成
11
.6亿
美
元合作，旨在利用Aktis公司专有的基于新型微型蛋白技术放射性药物平台，开发针对多种实体瘤的精准疗法。
2024年6月，礼来与Radionetics达成合作，以
1.4亿美元
首付款引进其小分子GPCR靶向核药技术。同时，礼来获得未来以
10亿美元
收购Radionetics的排他权。
目前，全球范围内已上市的放射性核素偶联药物共11款，其中仅两款为治疗用药，即诺华的Lutathera及Pluvicto，上市至今累计已为诺华贡献了近60亿美元收入，且目前依然保持着较高的增速（2024年，Lutathera营收7.24亿美元，同比增长20%；Pluvicto营收13.92亿美元，同比增长42%）。
根据相关机构预测，全球核药市场规模有望在2031年达到265亿美元，在巨大的市场前景吸引之下，制药巨头也纷纷跑步入场，礼来只是近年来核药领域表现活跃的“金主”之一，罗氏、BMS、阿斯利康均在重金引入核药管线。礼来在核药赛道的布局与研发，意味着在可预测的未来，将与诺华等头部制药企业共同开启肿瘤精准诊疗的新时代。
无论是基因药物，还是核药，无疑都是黄金赛道，礼来在这两大领域进行强储备，未来一旦实现商业化，势必将为礼来持续增长提供强劲动力。
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全球制药业洞察-2025年前列腺癌治疗的关键催化剂，彭博，2025年
