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【药学】可循环使用的糖聚物DC疫苗微佐剂

X-MOL资讯 · 公众号 · · 2024-04-29 08:09

正文

癌症免疫治疗具有广阔的应用前景，其中治疗性抗癌疫苗占据重要地位，尤其是树突状细胞（DC）疫苗。在开发DC疫苗的过程中，通常将DCs进行体外成熟和激活，再将成熟的DCs重新引入体内。佐剂在构建治疗性癌症疫苗中扮演着关键角色，人们一直在努力开发针对癌症免疫疗法的新型佐剂，其效率和安全性仍是目前DC疫苗佐剂所面临的核心挑战。

近日，苏州大学的陈红/陈高健团队设计合成了一种安全且可循环使用的糖聚物微佐剂。该微佐剂因其微米级尺寸以及合适的形状，有效地阻碍了DCs内吞，从而能够在体外成熟过程中实现佐剂的高效回收和重复使用，极大地降低了与非代谢纳米颗粒内吞相关的潜在毒性风险。此外，这种糖聚物微佐剂对DCs具有独特的“微配体介导的成熟增强”效应，并具备原位释放抗原的能力。

作者利用无金属光催化表面引发的原子转移自由基聚合（SI-ATRP）技术，成功在介孔二氧化硅（SBA-15）表面接枝了2-（甲基丙烯酰胺基）吡喃葡萄糖（MAG）与甲基丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵（DMC）的糖共聚物，获得了安全且可回收的高效糖聚物微佐剂。

作者研究发现，该糖聚物微佐剂对DCs具有优异的促成熟作用，这一显著效果主要得益于其“微配体介导的成熟增强”效应。相较于纳米级聚合物配体，微米级佐剂表面富集了更多高浓度的配体（含糖共聚物刷层），这种结构特征使其能够与DCs表面多种受体实现协同相互作用，进而显着促进了DCs的成熟。此外，该糖聚物微佐剂在经历回收循环使用后，其促DCs成熟的效果并未出现明显降低，展现了良好的可循环使用性。

综上，该研究团队创新性地设计并合成了可循环使用的糖聚物微佐剂，为高效且安全的新型DC疫苗佐剂研究及开发提供了新思路。该工作发表在Angewandte Chemie International Edition 上，苏州大学陈红教授和陈高健教授为文章共同通讯作者，文章第一作者是苏州大学研究生张恒源。

原文（扫描或长按二维码，识别后直达原文页面）：

Metal-Free Atom Transfer Radical Polymerization to Prepare Recylable Micro-Adjuvants for Dendritic Cell Vaccine

Hengyuan Zhang, Xingyu Heng, He Yang, Yu Rao, Lihua Yao, Zhichen Zhu, and Gaojian Chen*, Hong Chen*

Angew. Chem. Int. Ed., 2024, DOI: 10.1002/anie.202402853

导师介绍

陈红

https://www.x-mol.com/university/faculty/12906

陈高健

https://www.x-mol.com/university/faculty/12911

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