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美专家研发个体化肿瘤疫苗以遏制癌症

美域健康  · 公众号  · 医学  · 2017-04-17 16:44

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健康相随

幸福相伴

半个世纪以来,研究人员一直梦想着可以为癌症患者研制出一种疫苗,它能够帮助免疫系统将肿瘤视为外来组织,并将其清除,但是数百次的尝试只让非常少的病人受益。现在,一种针对个体肿瘤中的突变型蛋白质定制个体化疫苗的新方法似乎预防了12例皮肤癌患者的早期复发。它也可能通过提高新型癌症药物的效力帮助了其他几个患者,这些新型癌症药物以不同的机制对肿瘤进行免疫攻击。

 

波士顿Dana-Farber癌症研究所的Catherine Wu说:“我们正处于这个非常激动人心的新时刻。”上周,他们的研究团队在华盛顿特区举办的美国癌症研究协会(AACR)年会上介绍了个体化肿瘤疫苗的最新研究结果,另外的一个研究团队也发表了类似鼓舞人心的数据。来自马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学的Drew Pardoll认为,这两项主要用于测试安全性和免疫反应的小型研究确实是“大有希望的”,但同时他也提醒说,关于这种疫苗能否延长癌症患者的生命现在下结论还为时过早。

 

在早期研究中,不成功的癌症疫苗通常以大多数患者共有的单一独特癌症蛋白质为靶向,而现在这种新的肿瘤疫苗针对的是个体患者肿瘤特异的多种突变蛋白质或“新抗原”。 给予患者一定剂量的肿瘤新抗原,其对于免疫系统来说是外来物,这应该有助于激活称为T细胞的免疫细胞来攻击癌细胞。

两年前在《科学》杂志上发表的一项研究也表明这种策略可能会起作用,该研究结果显示:在三个已经接受癌症药物的晚期黑素瘤患者身上,一种新抗原疫苗刺激了他们体内的免疫应答。但是当时研究人员还不清楚疫苗是否有助于遏制癌症的发展。

 

一项新的研究在6例黑色素瘤患者中进行,这些患者的肿瘤已经扩散到淋巴结和其他部位。患者的肿瘤已经通过手术切除,但很可能再次生长。Wu的团队对每个病人的肿瘤细胞DNA进行了测序,并用计算机方法来预测编码新抗原的突变。然后他们研制出含有约20种新抗原的针对每个患者的个体化疫苗,在5个月内将疫苗定期注射到患者皮下,结果显示疫苗没有出现严重的副作用,并表现出了对新抗原特异的“强大的,有效的T细胞应答”,他们的合作者马萨诸塞州剑桥Broad研究所的Nir Hacohen在AACR年会上报告了结果。现在,治疗32个月后,这6例黑色素瘤患者都没有肿瘤了。

 

两名病情最严重的患者出现了复发,但研究小组部署了一种额外的武器:一种称为PD-1检查点抑制剂的免疫治疗药物,这种抗体药物能够阻断肿瘤用于躲避免疫系统的T细胞受体。药物本身就可以抑制某些其它治疗无效患者的肿瘤,在转移性黑色素瘤患者中,它们可以帮助多达40%的患者,但只有5%的患者肿瘤完全消失。Wu的研究中两名复发患者接受了PD-1抑制剂后新肿瘤也消失了。

 

一项国际试验也报道了类似的结果,他们使用了由德国美因茨约翰内斯古登堡大学医学中心的Ugur Sahin开发的疫苗。该研究小组将编码了10个肿瘤新抗原的RNA注射到13位晚期黑素瘤患者的淋巴结中,同样,这些患者的肿瘤组织之前已经被切除。Sahin说,26个月后,11个患者的肿瘤消失了,包括2例复发后又缩小或经手术再切除的患者。另外有一名复发患者接受了PD-1抑制剂后肿瘤也消失了。

 

Sahin和Wu的研究结果已经提交出版。宾夕法尼亚大学的试验负责人Gerald Linette说,两年前发表的第一次临床试验结果,三名患者中有两名在治疗超过2.5年后得到缓解,一名患者复发后使用了PD-1抑制剂。

 

然而,Pardoll等人慎重的表示,因为没有进行更深入的研究,所有现在还不可能知道新抗原疫苗的效用是否优于单独使用PD-1抑制剂。其它仍然存在的问题是如何最好地设计和提供新抗原疫苗,现在,疫苗昂贵且需要几个月的时间来研制,对于一些转移性疾病患者来说,时间可能太长了。

 

同时,几家生物技术公司正在开展联合应用不同癌症新抗原疫苗和检查点抑制剂的试验,其中包括Wu和Hacohen共同创立的剑桥Neon Therapeutics。

 

位于加利福尼亚州旧金山的Parker癌症免疫治疗研究所,一年前由Napster联合创始人、生物科技亿万富翁Sean Parker创建,正试图通过竞争来确定如何定制出最好的疫苗。三十家公司和学术团体将收到来自个别患者的同一组肿瘤样本,尝试预测出最佳的新抗原。Parker研究所和另一个赞助商将通过实验室测定来测试它们,然后反馈结果,参与的研究团体再据此改进其算法。Parker研究所副主任Fred Ramsdell说:“最后,我们将知道如何正确的选择疫苗新抗原。”(文章来源:《科学》杂志    作者:Jocelyn KaiserApr    麻省医疗国际翻译:何静 )

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