GH56是一种新型的MTA-Cooperative PRMT5抑制剂，能够在甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）缺失的肿瘤中发挥合成致死效应。MTAP作为抑癌基因，其缺失约占所有肿瘤的10-15%。尤其是在脑胶质瘤中，约40%以上的病例存在MTAP缺失。MTAP缺失会导致其底物甲硫腺苷（MTA）的积累，而MTA与PRMT5结合形成PRMT5-MTA复合物，抑制PRMT5的活性。
在MTAP缺失的肿瘤中靶向PRMT5-MTA复合物，有望在杀伤肿瘤细胞的同时，尽量降低对正常细胞的影响，从而实现更大的安全窗口。GH56良好的安全性及高入脑能力在该靶点上具有极大的临床价值。
勤浩医药首席医学官汪海丹博士表示：PRMT5被确定为MTAP缺失癌症的合成致死靶点以来，已经有越来越多的数据表明PRMT5抑制剂有希望成为基于“合成致死”机制的重要抗癌药物。对于很多具有该生物标志物的肿瘤，例如非小细胞肺癌、脑胶质瘤、间皮瘤和恶性周围神经鞘瘤等，单药治疗或者联合治疗可能是一种非常有潜力的治疗方法，我们期待GH56在即将进行的临床研究中能为这些肿瘤患者提供一种更好的治疗选择。
临床前的体内外实验表明，GH56具有优异的活性和代谢性质，在多种MTAP缺失的小鼠模型中都能够诱导肿瘤持续消退，并长期维持肿瘤消退状态。其良好的入脑能力在脑胶质瘤小鼠模型中展现出显著的疗效。GH56能够有效抑制MTAP缺失肿瘤细胞中的对称二甲基精氨酸(SDMA)修饰，进而诱导细胞凋亡。在MTAP野生型细胞中，GH56对SDMA修饰和细胞增殖的抑制表现出良好的选择性，有望在杀伤肿瘤细胞的同时，最大限度地减少对正常细胞的损害。GH56的这种选择性会带来更好的安全性，在体外实验中对造血干细胞来源的红系和髓系细胞的抑制作用极弱，有效避免了第一代PRMT5抑制剂的血液毒性风险。
勤浩医药创始人及CEO王奎锋博士表示：勤浩医药2.0管线的研究重心在于合成致死策略。GH56作为2.0管线的产品，其高特异性和良好的安全性已在临床前实验中取得了较好的数据，期待GH56在后续研究中的表现。勤浩医药将继续钻研探索合成致死策略，原创新药的开发意味着更高要求和挑战，我们将秉持踏实、务实的科研精神，努力将更多新型抗肿瘤药物逐步向临床试验阶段推进，为更多肿瘤患者提供更好更多的治疗选择。
