PD-1的12时辰

闲谈Immunology · 公众号 · · 2024-11-23 09:48

正文

免疫系统具有昼夜节律。 PD-1作为一种重要的免疫分子，其表达也具有明显的昼夜节律，会影响PD-1抗体药物的疗效。

一个问题：白天用药好，还是夜晚用药好？

PD-1的昼夜节律与抑制剂疗效

九州大学Shigehiro Ohdo等在Mol Cancer Res发表了一项工作：研究了肿瘤相关巨噬细胞（TAM）上PD-1的昼夜表达节律，以及对PD-1抑制剂疗效的影响。

1. 不同时间点 （ZT2、6、10、14、18、22） 收集 B16/BL6黑色素瘤小鼠体内的巨噬细胞。

2. 生物钟基因的mRNA水平均，存在显著的时间依赖性变化。

3. 编码PD-1的Pdcd1 mRNA水平也以昼夜方式波动。TAM上的PD-1在 ZT6 （白天）达到最低值，到 ZT18 （夜晚）达到最高值。

4. PD-1节律的机制 ：昼夜节律调节分子 DEC2 在 TAM 中表现出昼夜振荡，周期性地抑制 NF-kB 诱导的 Pdcd1 基因反式激活，导致 TAM 中 PD-1 的昼夜表达节律。

5. 此外，BMS-1（一种PD-1/PD-L1的小分子抑制剂）的抗肿瘤疗效，与PD-1表达节律一致。ZT6用药组，巨噬细胞吞噬能力弱于ZT18用药组，抗肿瘤效果差。

这些发现表明，鉴定 PD-1 在 TAM 上的昼夜表达有助于选择一天中最合适的时间来施用 PD-1/PD-L1 抑制剂.

小鼠是晚上用药效果好，人免疫系统的节律和小鼠相反（参看：免疫系统的昼夜节律

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