速递 | 有望近期上市，重度抑郁新药开启滚动上市申请

▎药明 康德/报道

Alkermes公司今天宣布向FDA提交滚动上市申请，以寻求治疗重度抑郁障碍(MDD)新药ALKS 5461的批准。 ALKS 5461有全新的作用机制，可以作为治疗重度抑郁障碍的辅助疗法 。 Alkermes 公司希望在2017年年底前完成该新药的申请。

抑郁症是一个非常普遍，然而又被忽视的大众性疾病。 全世界范围，高达3至4亿的人口饱受抑郁的困扰，多数患者对标准疗法不应答。 根据DSM-5（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，第五版），重性抑郁障碍患者表现出较严重抑郁症状，例如处于抑郁情绪或对日常活动丧失乐趣持续至少两个星期以上，并且对社交、职业、教育或其他重要活动产生障碍。据估计，美国每年约有1700万人患有此类疾病，其中大多数人可能对初始抗抑郁药治疗无效。

▲ ALKS 5461的组成（图片来源：Alkermes官方网站）

ALKS 5461是一种专有的在研每日一次的口服型药物，作为一类大脑中的平衡神经机能的调节剂，以新型作用机制治疗重度抑郁障碍。 ALKS 5461由samidorphan和丁丙诺啡（buprenorphine）组成，旨在重新平衡抑郁状态下失调的脑功能。 在2013年10月，FDA 授予了 ALKS 5461快速通道资格，对标准抗抑郁治疗反应不足的患者提供辅助性治疗 。

在2016年10月公开的3期临床试验FORWARD-5中，ALKS 5461取得了积极结果。 FORWARD-5是一项3期随机、双盲、多中心、安慰剂对照、顺序平行比较设计（SPCD）的临床研究，评估了两种剂量水平的ALKS 5461（2mg/2mg和1mg/1mg）对标准抗抑郁治疗, 包括对稳定剂量的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）或5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）反应不佳患者的辅助治疗。

▲ ALKS 5461是Alkermes的领先在研产品（图片来源：Alkermes官方网站）

这项由407名受试者参与的研究达到了预先指定的 主要终点 。 与安慰剂相比，ALKS 5461显著减轻了患者的抑郁症状。 ALKS 5461耐受性良好。该研究在两个连续阶段进行：第一阶段为5周的持续时间，第二阶段为6周。在第一阶段中，计算了从第3到第5周的相对基线抑郁得分的平均变化。在第二阶段，计算了第3至第6周的平均变化。然后平均了第一阶段和第二阶段的结果。使用6项Montgomery-Åsberg抑郁评定量表（MADRS-6）和MADRS-10评估抑郁评分。MADRS-6是MADRS-10抑郁症评估工具的子量表，着重于抑郁症的核心症状。在研究中，通过MADRS-6评分测量，与安慰剂相比，ALKS 5461（2mg/2mg）显著降低抑郁分数（p=0.018），达到了预先指定的主要终点。与安慰剂相比，ALKS 5461（2mg/2mg）也显示了MADRS-10评分的统计学显著降低（p=0.026）。

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