3项“诺奖风向标”同时公布！ 华人学者陈志坚、AlphaFold创始人等获奖；中国团队揭开乙肝病毒神秘面纱

拉斯克奖是美国最具声望的生物医学奖项，也是医学界仅次于诺贝尔奖的一项顶级大奖，该奖项创立于1946年，旨在表彰医学领域作出突出贡献的科学家、医生和公共服务人员。拉斯克奖素有“诺奖风向标”之称，截至目前，已有90位拉斯克奖得主获得了诺贝尔奖。

2024年9月19日，2024年度拉斯克奖获奖名单揭晓：

• 基础医学研究奖 ：授予得克萨斯大学西南医学中心的 陈志坚（Zhijian Chen）博士 ，表彰他在发现环鸟苷酸-腺苷酸合成酶（cGAS）-STING信号通路中的贡献；

• 临床医学研究奖 ：授予麻省总医院的 Joel Habener博士 、洛克菲勒大学的 Svetlana Mojsov博士 ，以及诺和诺德的 Lotte Bjerre Knudsen女士 ，以表彰他们发现并开发了GLP-1类药物；

• 公共服务奖 ：授予CAPRISA研究中心/哥伦比亚大学的 Quarraisha Abdool Karim博士 与 Salim Abdool Karim博士 ，以表彰他们阐明了异性恋HIV传播的主要驱动因素，并引入了预防和治疗HIV的方法。

图片来源：The Lasker Foundation

路易莎·格罗斯·霍维茨生物或生物化学奖是哥伦比亚大学设立的年度大奖，由格罗斯·霍维茨基金创立。自1967年首颁以来， 113位获奖者中的51位科学家后来荣膺诺贝尔奖 ，因此被誉为“诺奖风向标”。

2024年9月18日，哥伦比亚大学宣布授予2024年霍维茨奖给康奈尔大学的 Scott Emr教授 和犹他大学的 Wesley Sundquist教授 ，以表彰他们发现了 ESCRT（内体分选复合物）途径并揭示了其工作机制 。

ESCRT复合体的主要功能是改变细胞膜的形状，从而实现细胞内物质的运输、分拣和降解。它的失调与多种疾病相关，包括癌症、神经退行性疾病等。Scott Emr教授率先发现了ESCRT复合体，并深入研究了其在细胞内蛋白质分拣和降解中的作用。Wesley Sundquist教授则揭示了ESCRT复合体在病毒复制中的关键作用，特别是HIV病毒如何利用ESCRT机制从宿主细胞中逃逸。

图片来源：Louisa Gross Horwitz Prize

引文桂冠奖是科睿唯安每年发布的一份“诺贝尔奖得主预测”名单，这个奖项基于Web of Science™核心合集中的论文引用数据，对全球最具影响力的研究人员进行评选。引文桂冠奖同样被视为“诺奖风向标”，目前已有 75 位引文桂冠奖得主获得诺贝尔奖。

2024年9月19日，科睿唯安公布了2024 年度引文桂冠奖名单，以下为今年生理学或医学、化学领域的获奖者：

生理学或医学领域

• Jonathan C. Cohen、Helen H. Hobbs ：关于脂质代谢遗传学的研究催生了治疗心血管疾病的新药物；

• Ann M. Graybiel、彦坂興秀、Wolfram Schultz ：对基底神经节（在运动控制和行为——包括学习中发挥核心作用）的生理学研究；

• Davor Solter、Azim Surani ：发现基因组印记，促进了对表观遗传学和哺乳动物发育的了解。

化学领域

• David Baker、John M. Jumper、Demis Hassabis ：对蛋白质三维结构和功能的预测与设计作出贡献；

• 堂免一成 ：对水分解光催化剂的基础研究和太阳能制氢系统的构筑；

• Roberto Car、Michele Parrinello ：发现计算从头算分子动力学模拟的 Car-Parrinello 方法，在计算化学领域作出革命性贡献。

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一。尽管早期诊断和治疗技术的进步使得约90%的乳腺癌患者在I-III期被确诊，并有机会获得治愈性治疗，但激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR ⁺ /HER2 ^- ）II期和III期早期乳腺癌（EBC）患者仍面临着较高的复发风险。

2024年9月17日，诺华公司宣布，FDA已批准其药物Kisqali（ribociclib）联合芳香酶抑制剂，用于治疗 高 复发风险 的HR ⁺ /HER2 ^- II期和III期早期乳腺癌患者，包括无淋巴结转移的患者。

该批准基于关键性3期临床试验NATALEE的积极结果。研究显示，与单独接受内分泌治疗的患者相比， Kisqali联合治疗组的复发风险显著降低了25.1% 。最新数据显示，三年治疗后，Kisqali联合治疗组患者的复发风险 进一步降低了28.5% 。该批准将为更多高风险的早期乳腺癌患者提供新的治疗选择，有助于降低复发风险。

肝癌 是全球范围内一种具有较高死亡率的恶性肿瘤，位居癌症死亡原因的第三位。每年约有近90万人被确诊患有肝癌，其中亚洲部分地区的发病率尤为突出。由于肝癌在早期阶段往往缺乏特异性症状，导致超过一半的患者在确诊时已处于疾病晚期。晚期肝癌的预后极差， 五年生存率仅为7% 。

2024年9月16日，阿斯利康在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布了其免疫疗法 Imfinzi（durvalumab） 联合 Imjudo（tremelimumab） 的最新数据。在临床3期试验中，该组合疗法在晚期肝细胞癌（HCC）患者中显著提高了5年总生存率， 达到近20% ，相比以往的7%生存率实现了突破性进展。

Imfinzi和 Imjudo是两种免疫检查点抑制剂，通过不同的机制来激活人体自身的免疫系统，以对抗癌症：Imfinzi是一种抗PD-L1单克隆抗体，通过阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的结合，解除肿瘤细胞对免疫反应的抑制；Imjudo则为抗CTLA-4单抗，可阻断CTLA-4的活性，从而促进T细胞激活，激发免疫系统对癌症的免疫反应。

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内发病率最高的肺癌类型，每年新发病例超过100万。其中，ROS1阳性的NSCLC是一种相对罕见的亚型，约占2%。在新诊断的转移性ROS1阳性NSCLC患者中， 高达35%的患者存在脑转移 ，这类患者急需更有效与耐受的治疗方案。

2024年9月14日，Nuvation Bio公布了其在研小分子药物Taletrectinib的2期研究TRUST-I和TRUST-II的积极数据。结果显示，Taletrectinib可穿越血脑屏障治疗脑转移肿瘤， 近90%的晚期ROS1阳性NSCLC患者肿瘤缩小 。而在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）初治患者中，疾病缓解可持续近4年。

ROS1是一种酪氨酸激酶，当其发生基因融合时，会异常激活，导致细胞不受控制地生长和分裂。Taletrectinib是一种口服、强效、具有选择性的新一代ROS1抑制剂，其通过特异性结合并抑制ROS1激酶的活性，从而阻断肿瘤细胞的生长信号通路，诱导肿瘤细胞凋亡。

1963年，巴鲁克·布隆伯格发现了 乙肝表面抗原（HBsAg） ，这是乙型肝炎病毒的重要组成部分，也是诊断和治疗乙肝的重要标志物，这一发现使布隆伯格获得1976年诺贝尔奖。HBsAg的独特结构和功能使其成为研究的热点，但其复杂的结构特性和多样化的组装形态却是长达半个世纪的未解之谜。

2024年9月13日，来自上海科技大学和中国食品药品检定研究院的研究团队在 Science 上合作发表了题为：Inherent symmetry and flexibility in hepatitis B virus subviral particles的研究论文。

研究团队通过创新的冷冻电镜和算法，成功解析了乙肝表面抗原（HBsAg）的三维结构 ，解决了其复杂结构及多样化组装的长期谜题。研究揭示了HBsAg在病毒粒子表面形成多种寡聚形态的分子机制，并阐明了其延展形成病毒颗粒的方式。该成果为优化乙肝疫苗、理解中和抗体机制以及开发靶向病毒表面蛋白的药物提供了重要依据，或将推动乙肝治疗进入新阶段。

论文链接：

DOI: 10.1126/science.adp1453

二甲双胍，作为一种广为使用的降糖药物，近年来因其潜在的抗衰老作用而备受关注。从线虫、果蝇到小鼠，众多研究表明二甲双胍能够延长这些模式生物的寿命，并改善与衰老相关的生理功能。然而， 二甲双胍是否能延缓灵长类动物的衰老并改善衰老相关组织退化等问题尚不明确 。

2024年9月12日，来自中国科学院动物研究所与北京基因组研究所的研究团队在 Cell 上合作发表了题为：Metformin decelerates aging clock in male monkeys 的研究论文。

经过40个月的研究， 研究团队发现二甲双胍能够显著减缓雄性食蟹猴的衰老过程 ，特别是在大脑、肝脏和多个组织器官中表现出延缓衰老的效果。研究显示，二甲双胍通过激活Nrf2抗氧化基因网络，独立于血糖调节，延缓细胞衰老。这一发现为未来开发抗衰老药物提供了新思路，并为人类抗衰老策略奠定了基础。

论文链接：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.08.021

基因疗法作为一种具有颠覆性潜力的治疗手段，近年来在多个疾病领域展现出广阔前景。然而，现有的基因递送载体，如腺相关病毒（AAV）和脂质纳米颗粒（LNP），在临床应用中仍面临诸多挑战。因此，开发新型、高效、安全的基因递送载体，是推动基因疗法发展的关键。

2024年9月10日，来自加拿大阿尔伯塔大学的研究团队在 Cell 上发表了题为：Safe and effective in vivo delivery of DNA and RNA using proteolipid vehicles的研究论文。

研究团队开发了一种新型的核酸递送载体—— 蛋白脂质载体（PLV） 。PLV巧妙地将融合相关小跨膜蛋白（FAST）整合到脂质体中，FAST蛋白能够促进脂质体与细胞膜融合，从而将包裹在其中的核酸（如mRNA或DNA）高效地递送到细胞内，实现基因的表达。这项研究为基因治疗领域带来了新的突破，为治疗各种疾病提供了新的可能性。