今天下午揭晓了 2024 诺贝尔生理学或医学奖，恭喜维克多·安布罗斯和加里·鲁夫昆因发现 microRNA 及其在转录调控作用获得 2024 年诺贝尔生理学或医学奖。
知乎答主 @叶枕流 压中获奖方向和获奖人👏👏
如何通俗的理解 2024 年诺贝尔生理学或医学奖颁奖结果？miRNA 有什么作用？一起看看答主的解答吧。
| 答主：李雷
前两年还发表过一篇水文，研究的就是某一类细胞的 microRNAs 表达情形（因为这东西这些年研究太成熟了，所以价格也打下来了）。
当时写文章的时候，还在引言里写了一段内容大体来介绍 microRNAs，简单的说：
一、micro RNA
微小 RNA（micro RNA）是一种很小的 RNA 分子，长度约为 22nt（21-23nt）。
micro RNA 有几个特点：
①没有开放阅读框， 是非编码 RNA，顾名思义就是，不编码蛋白质；
②具有高度保守性， 表达具有时序性和组织特异性。
③成熟体序列 5’ 端为磷酸基团，3’ 端是羟基；
但是它却有很重要的调节作用。通过与靶基因序列互补的方式进行翻译后抑制或 mRNA 降解，以调控基因表达和翻译。
比如，我们的基因尾部会存在一段区域，我们称之为 3‘UTR（Untranslated Regions），这段区域并不翻译，但是却是 microRNA 结合的区域，而 microRNA 通过和该区域的结合及解离，可以很好的调控基因的表达。
这种调控是很有意义的，毕竟细胞里的整治、分化、凋亡、发育、癌症和许多其他疾病都离不开这种调控，以包括白血病、肺癌、结肠癌、糖尿病和病毒感染等多种病理过程中都有 microRNA 介入，于是，就在治疗疾病上大有可为。
二、micro RNA 的应用
由于 microRNA 这种物质可以体外合成，极大的方便了生物医学领域的研究，使得我们不再需要大量的基因操作来进行干预基因，推动了整个生物医学对基因表达调控研究，如今 microRNA 更是已经推广到临床应用中，对于许多传统医药难以解决的疾病发挥了巨大作用。
1. 治疗疾病
在癌症中，microRNA 会发生失调，致癌性的过表达、抑癌性的下调，而如果有可能对这些 RNA 进行干预，让癌症相关基因得到调节，那么就可以一定程度上提供解决癌症的治疗思路，比如针对 mir34 的药物，这个是和著名的 P53 有关（不过副作用大，好像已经停了）。还有一系列候选，比如 miR-29b、miR-155、miR-92a 等
比如，在肝脏中有一种高表达的 microRNA miR-122 ，它也是丙型肝炎病毒复制的重要引子，从而进一步导致肝病乃至肝癌，而如果把这个 microRNA 针对性的处理，那么就可能起到治疗丙肝的效果。而目前，已经有了这种疗法，为丙肝治疗提供新手段。
也有用 miR-21 来针对肝癌的治疗探索。
当然，在其他疾病中，也有相关研究，比如变应性鼻炎、骨质疏松症等。
2. 诊断或者预后的生物标志物
由于 microRNA 在许多疾病的过程中都有重要参与，而它还可以分泌到体液中并且稳定的存在，这样我们就可以通过检测血液里的相关 microRNA 来进行疾病诊断，这就是生物标志物的意义。
比如在弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）中外周血清 microRNA-21 高表达，通过对患者血液中的 microRNA-21 检测，可以判断 DLBCL 恶性度，有利于淋巴瘤诊断危险分组及治疗方案选择.
当然，对于疾病的预后，同样也可以关注 microRNA，毕竟这东西如果发生大变化了，那可能意味着癌症的状况发生了改变。
3. 药物安全性评价
服药后机体的安全性如何？药物带来的肝肾损伤乃至毒性如何判断？在传统方法之外，microRNA 也是个思路。
microRNAs（miRNAs）表达受到药物的影响，而 microRNA、药物代谢酶和转运蛋白（DMET）和核受体（NRs）的表达容易受到环境刺激和压力的影响，其中 DMET 和 NRs 的表达又直接受到了 microRNA 的直接影响，最终，这些代谢物会和人群的药物安全性、有效性有关。
比如，在癌症研究中，miRNA 生物标志物已被认为是癌症治疗的耐药性的一个标志，比如下表就是一些癌症药物耐药性的 miRNAs。
目前已经有一系列 mir 作为药物代谢物验证的选择了。
所以就可以用 microRNA 来做评估药物疗效和药物安全性。
