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橙皮书系列之市场独占权（4）——首仿药的180天市场独占期

医药信息新药开发 · 公众号 · 医学 · 2021-03-01 08:02

正文

在美国，首个提交第Ⅳ 段声明的仿制药企业将有可能获得 180天的市场独占期，在这期间，FDA不批准其他仿制药产品。

1、首仿药的理解-以Restasis（环孢素滴眼液）为例

在国内，首仿的定义很简单，就是第一个批准上市的仿制药为首仿（不管起跑先后，最先冲过终点的为第一）。在美国，首仿药想要获得 180天市场独占期，却要求从起跑线就要抢先。

先看Restasis（环孢素滴眼液）案例

Restasis是Allergan公司在2002年3月获得FDA批准的环孢素滴眼液，

2012年1月23日， 橙皮书中只有 1篇专利，US5474979 (2014年5月17日到期失效)，Teva提交针对979专利第Ⅲ 段声明 (PⅢ)的ANDA，但FDA拒绝立卷（RTF）；

2014年1月14之前 ，另有 申请人 X 提出针对 979专利第Ⅳ 段声明 (PIV)的ANDA申请，但是在979专利过期失效日（20140517）之前，FDA还未发给申请人X“Acknowledgement Letter（AL）”，并且，申请人X也没有向原研Allergan公司发送PⅣ通知。

2014年1月14日 ，橙皮书中收载了新的专利 US8629111（此后橙皮书中又陆续收载了其他专利），Teva提出了针对111专利的第IV段声明,后收到FDA的AL，并向原研发送PⅣ通知。

针对上述情况，2015年，FDA向Restasis仿制药申请人征求意见

（1）申请人X是否是首个申请人？

（2）当979专利失效，此产品是否就丧失了180天市场独占期？也就是说，此后的所有申请人都失去了获得180天市场独占期的资格。

共有6家公司进行了回复，其中4家对两个问题的回复都是“yes”，另2家对两个问题回复的都是“No” （其中一家为Teva）。

如何判定 “首个申请人”？

（ 1）在MMA（医疗保险处方药报销和革新法）之前

FDA采用“First Effective Approach”的方式来判定“首个申请人”：① 提交一份基本完整的申请，其中包含［ IV］证书②及时提供第Ⅳ段声明通知，使之生效，才有资格获得 180天。

借用Glucophage（盐酸二甲双胍缓释制剂）案例来阐述一下及时通知原研企业的重要性：

2002年7月Purepac公司首先提交了ANDA；

2002年11月21日，原研在橙皮书中登记了新专利；

2002年11月25日，Purepac公司补交了针对新专利的PⅣ 声明。同日， IVAX公司也提交了含PⅣ 声明的 ANDA并先于 Purepac公司通知原研。

最初 FDA认定IVAX公司为首个申请人，IVAX获得180天市场独占期。

后来Purepac公司起诉FDA，最终和IVAX公司分享了180天。

上述案例表明： FDA对于首个申请人的判断，不仅要看ANDA和PⅣ提交的时间，同时还要考虑通知原研的时间。

（ 2）2003年MMA（医疗保险处方药报销和革新法）

给出首个申请人的定义：在 第一天 提交一份 ① 基本完整的申请 ，其中 ② 包含第 Ⅳ 段证书 …以申请批准药品；并且是 ③ 法律维护（ lawfully maintains） 的第Ⅳ段声明。

（3）MMA之后

FDA在MMA之后一段时间内仍然采用之前的 “First Effective Approach”的方式来判定“首个申请人”。

2017年FDA《Guidance for industry 180-day exclusivity: Q&A》中将申请人的定义与MMA统一。

2018年7月，FDA在Suboxone（丁丙诺啡/纳洛酮舌下膜剂）案例中提到了对首个申请人的判定 无需考虑其是否通知原研或专利权人 ，即申请人不会因为未能及时向原研提供第Ⅳ段声明的通知而失去首个申请人的资格。此观点颠覆了此前Purepac公司案例中的认知。按此观点，在Restasis案例中，申请人 X应属于首个申请人，并且导致其他申请人失去“首个申请人”的资格，不能享有180天市场独占期。

2018年10月，Teva起诉FDA。Teva认为，按照“First Effective Approach”方式判定，申请人X因没有通知原研，不应属于首个申请人，自己才是“首个申请人”，并且应该享有180天市场独占期。而FDA表示不确定Teva何时以及是否能够获得批准，并且即使获得批准，其批准日期也已晚于申请日后的30个月（ 180天失效条款Ⅳ ），也会因此失去 180天的市场独占期。

橙皮书系列之市场独占权（4）——首仿药的180天市场独占期

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