1. Shulei Yin ^# , Yijie Tao ^# , Tianliang Li ^# , Chunzhen Li ^# , Yani Cui, Yunyan Zhang, Shenhui Yin, Liy uan Zhao, Panpan Hu, Likun Cui, Yunyang Wu, Yixian He, Shu Yu, Jie Chen, Shaoten g Lu, Guifang Qiu, Mengqi Song, Qianshan Hou, Cheng Qian, Zui Zou ^* , Sheng Xu ^* , Yizhi Yu ^* . Itaconate facilitates viral infection via alkylating GDI2 and retaining Rab GPTase on the membrane . Signal Transduct Target Ther, 2024 Dec 27. PMID: 39730330

【题目】

衣康酸通过烷化GDI2和保留膜上Rab GPT酶促进病毒感染

【通讯作者】

邹最 海军军医大学免疫与炎症全国重点实验室，海军军医大学麻醉学院，海军军医大学长海医院麻醉科；

徐胜 海军军医大学免疫与炎症全国重点实验室；

于益芝 海军军医大学免疫与炎症全国重点实验室

【第一作者】

殷书磊, 李天亮, 李春震 海军军医大学免疫与炎症全国重点实验室；陶翊桀 海军军医大学麻醉学院

【摘要】

宿主细胞的代谢重编程在病毒感染过程中发挥重要作用。衣康酸是免疫应答基因1 （immune responsive gene 1，IRG1）在三羧酸循环（tricarboxylic acid cycle，TCA）中顺乌头酸产生的代谢产物，参与调节固有免疫应答和病原体感染。然而，其在病毒感染中的作用及其机制尚不完全清楚。在这里，我们证明了IRG1 -衣康酸轴通过Rab GPT酶的重分布促进了VSV和IAV在巨噬细胞和上皮细胞中的感染。机制上，衣康酸通过直接烷化Rab GDP解离抑制剂β (GDP dissociation inhibitor beta，GDI2)促进Rab GPT酶在膜上的滞留，后者将Rab GPT酶从膜上提取到细胞质。衣康酸的多个烷基化残基，包括GDI2上的半胱氨酸203,335和414，被发现在病毒感染过程中是重要的。此外，衣康酸的这一作用需要Rab GPT酶在膜上的充分分布，这依赖于Rab香叶基转移酶（Rab geranylgeranyl transferase，GGTase-II）介导的Rab GPT酶的香叶基化。单细胞RNA测序数据显示IRG1在病毒感染期间主要在中性粒细胞中高表达。共培养和体内动物实验表明，中性粒细胞产生的衣康酸在促进病毒感染中起主导作用。总之，我们的研究揭示了中性粒细胞来源的衣康酸通过重新分布Rab GPT酶促进病毒感染，为抗病毒治疗提供了潜在靶点。

2. Yinxia Li ^# , Ngoc T Ha ^# , Juan Li, Yaxin Yan, Qian Chen, Liping Cai, Weike Li, Shoupei Liu, Bo Li, Tianlin Cheng, Yangang Sun, Yingwei Wang ^* , Juan Deng ^* . Tachykinin signaling in the right parabrachial nucleus mediates early-phase neuropathic pain development. Neuron, 2024 Dec 20. PMID: 39719702

【题目】

右侧臂旁核中的速激肽信号介导早期神经病理性疼痛的发展

【通讯作者】

王英伟，邓娟 复旦大学附属华山医院麻醉科，医学神经生物学国家重点实验室，脑科学转化研究院，脑科学前沿科学中心

【第一作者】

李银霞, Ngoc T Ha 复旦大学附属华山医院麻醉科，医学神经生物学国家重点实验室，脑科学转化研究院，脑科学前沿科学中心

【摘要】

外侧臂旁核（parabachial nucleus，PBN）在神经病理性疼痛调节中起重要作用。然而，这一过程的细胞和分子机制仍不清楚。本研究报告了小鼠右侧而不是左侧PBN在神经损伤后痛觉过敏发展中起着重要的作用，而与损伤本身侧无关。以右侧PBN为靶点的脊髓-臂旁通路表现出短期易化性，右侧PBN神经元在神经损伤后表现出兴奋性和活动性的增加。抑制PBN右侧（而非左侧）的Tacr1阳性神经元、阻断编码Tacr1的速激肽1受体（tachykinin 1 receptor, NK1R）或敲低Tacr1基因可减轻神经病理性疼痛诱导的感觉超敏反应。此外，右侧PBN在神经病理性疼痛的早期痛觉过敏的发展中起关键作用。这些结果强调了NK1R在PBN对神经病理性疼痛的侧化调节中的重要作用，为神经病理性疼痛的机制提供了新的见解。

3. Ye Ju ^# , Chunyue Ma ^# , Ling Ding ^# , Mingyue Shi, XiaWang, DongbeiWu, Qing Wu ^* , Xingjun Qin ^* , Qigang Wang ^* . Surface enzyme-polymerization endows Janus hydrogel tough adhesion and regenerative repair in penetrating orocutaneous fistulas. Nat Commun, 2024 Dec 30. PMID: 39738142

【 题目】

表面酶聚合赋予Janus水凝胶坚韧的黏附性和穿透性口皮瘘的再生修复

【通讯作者】

吴青 同济大学附属上海市第四人民医院，上海市麻醉与脑功能调控重点实验室，上海市第四人民医院麻醉与围术期医学科，同济大学医学院脑功能与人工智能转化研究所；

秦兴军 上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颌面-头颈肿瘤科，上海交通大学口腔医学院，国家口腔医学中心，国家口腔疾病临床医学研究中心，上海市口腔医学重点实验室；

王启刚 同济大学附属上海市第四人民医院，上海市麻醉与脑功能调控重点实验室，上海市第四人民医院麻醉与围术期医学科，同济大学医学院脑功能与人工智能转化研究所，同济大学化学科学与工程学院

【第一作者】

Ye Ju 同济大学附属上海市第四人民医院，上海市麻醉与脑功能调控重点实验室，上海市第四人民医院麻醉与围术期医学科，同济大学医学院脑功能与人工智能转化研究所；

马春跃 上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颌面-头颈肿瘤科，上海交通大学口腔医学院，国家口腔医学中心，国家口腔疾病临床医学研究中心，上海市口腔医学重点实验室，海南西部中心医院口腔颌面外科；

丁玲 同济大学化学科学与工程学院

【摘要】

穿透性口腔皮肤或口咽瘘（penetrating orocutaneous or oropharyngeal fistulas，POFs）是口腔或口咽重建失败后的严重并发症，由于缺乏支持性组织、唾液和咀嚼食物的污染以及动态的口腔环境，仍然是复杂的临床挑战。在这里，我们提出了一种两面具有非对称功能的Janus水凝胶粘合剂（Janus hydrogel adhesive，JHA），通过简单的表面酶引发聚合（surface enzyme-initiated polymerization，SEIP）方法制备，它可以在原位形成的水凝胶层（RL）中自吸附表面水和血液，有效地将生物组织与支持水凝胶（supporting Hydrogel，SL）连接起来，实现优异的湿粘附和无缝伤口堵塞。与RL互锁的坚韧的SL水凝胶通过耗散能量，能够承受来自咀嚼和吞咽等连续口腔运动的外部机械刺激，从而减少应力引起的损伤。在雄性新西兰兔POF模型中，JHA具有较强的黏附性和密封性，在正常饮食条件下，其密封性可维持3 d以上，无任何下降迹象。12 d后，口外皮肤和黏膜创面均达到完全闭合，机械强度与正常组织相当。在雄性比格犬POF模型中也证实了类似的治疗效果。因此，JHA水凝胶在深度伤口封闭和提供机械支持以协助穿透性瘘管和其他损伤的愈合方面显示出巨大的潜力。

4. Zhizhao Deng, Weiqi Zeng, Yingxin Gao, Zhenyu Yang, Xinling Luo, Xianlong Li, Guoliang Sun, Erfeng Xiong, Fei Huang, Gangjian Luo ^* , Ziqing Hei ^* , Dongdong Yuan ^* . Mesenchymal Stem Cells Prevent SLC39A14-Dependent Hepatocyte Ferroptosis through Exosomal miR-16-5p in Liver Graft. Adv Sci, 2024 Dec 16. PMID: 39680749

【题目】

间充质干细胞通过外泌体miR-16-5p预防肝移植物中slc39a14依赖的肝细胞铁死亡

【通讯作者】

罗刚健，黑子清，原冬冬 中山大学附属第三医院麻醉科

【第一作者】

邓智钊 中山大学附属第三医院麻醉科

【摘要】

缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury，IRI）是肝细胞损伤导致移植肝失功的主要原因。然而，鉴于目前用于肝IRI的专门治疗方法很少，因此我们需要进一步了解肝细胞损伤的机制。在本研究中，通过单细胞RNA测序分析，蛋白溶质载体家族39成员14 （solute carrier family 39 member 14，SLC39A14）被确定为人类同种异体肝移植肝细胞的前铁死亡靶点。在体内和体外实验中，SLC39A14敲低通过阻止肝细胞铁死亡显著减轻肝IRI。在机制上，抑制SLC39A14可抑制肝细胞对非转铁蛋白结合铁（non-transferrin-bound iron，NTBI）的摄取，从而减轻铁过载和细胞铁死亡。此外，研究发现人骨髓间充质干细胞（human bone marrow-derived mesenchymal stem cells，hBMSCs）通过下调SLC39A14的表达对肝脏缺血再灌注损伤具有显著的治疗作用。hBMSCs来源的外泌体可将大量miR-16-5p递送至肝细胞，在转录后水平抑制SLC39A14的表达，减少肝脏IRI诱导的细胞铁死亡。综上所述，SLC39A14通过介导NTBI进入肝细胞并诱导肝细胞铁死亡来触发肝IRI。此外，基于hBMSCs的治疗有望逆转肝IRI的进展。

5.Shuyuan Fan ^# , Yize Qi ^# , Fukang Zhang, Yatong Shi, Kunfang Ma, Qihang Pan, Ai Jiang, Luanyue He, Junlong Zhang, Tengfei Ma ^* , Li Zhou ^* . Dissecting the neuronal mechanisms of pinoresinol against methamphetamine addiction based on network and experimental pharmacology. Phytomedicine, 2024 Dec 14. PMID: 39700637

【题目】

基于网络和实验药理学方法解析松脂醇抗甲基苯丙胺成瘾的神经机制

【通讯作者】

马腾飞 南京医科大学药学院干细胞与神经再生研究所和心脑血管药物重点实验室、南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室；

周丽 南京市医科大学附属妇产医院/南京市妇幼保健院麻醉科、南京医科大学江苏省神经退行性疾病重点实验室；

【第一作者】

Shuyuan Fan, Yize Qi 南京医科大学药学院干细胞与神经再生研究所和心脑血管药物重点实验室；

【摘要】

背景： 成瘾是一种慢性脑部疾病，其潜在神经元机制的特征表现为寻求和使用药物的行为。曼陀罗（Flos Daturae，FD）及其成分可用于治疗成瘾。然而，与寻求药物行为的神经元机制相关的FD有效成分仍不清楚。

目的： 本研究旨在探讨FD的单体成分对甲基苯丙胺（Methamphetamine，METH）成瘾的影响和机制。

方法： 采用LC-MS/MS和生物信息学方法筛选FD的主要化学成分和潜在靶点。分子对接用于筛选与神经元亚型机制相关的FD成分。通过行为实验、免疫荧光和Western blot验证靶点在相关通路中的有效性。采用电生理学鉴定 FD成分用于D1-tdTomato和D2-eGFP转基因小鼠的功能。

结果： 本研究检测到FD中有25个活性成分和125个靶点，包括多巴胺1受体（D1R）/多巴胺2受体（D2R）/cAMP信号通路。此外，我们确定松脂醇（Pinoresinol，PINL）是FD中靶向该信号通路的主要化学成分。而且，PINL减少了METH诱导的寻药行为，并降低了纹状体D1R神经元中c-Fos的表达，但没有降低D2R神经元的c-Fos表达。因此，PINL 在功能上可减少D1R的过度兴奋，而不是D2R神经元。最后，本研究阐明了D1R/PKA通路是介导PINL对METH诱导的寻药行为影响的关键因素。

结论： 本研究发现PINL特异性靶向D1R神经元中的D1R/PKA信号，减少了 METH 诱导的寻药行为，为治疗成瘾性疾病提供了新策略。

6. Mengqiao Cui ^# , Xiaoyuan Pan ^# , Zhijie Fan ^# , Shulin Wu, Ran Ji, Xianlei Wang, Xiangxi Kong, Zhou Wu, Lingzhen Song, Weiyi Song, Jun-Xia Yang, Hongjie Zhang, Hongxing Zhang, Hai-Lei Ding ^* , Jun-Li Cao ^* . Dysfunctional S1P/S1PR1 signaling in the dentate gyrus drives vulnerability of chronic pain-related memory impairment. Elife. 2024 Dec 19. PMID: 39699949

【题目】

齿状回中 S1P/S1PR1 信号传导功能障碍导致慢性疼痛相关记忆障碍的易感性

【通讯作者】

丁海雷 徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室/ NMPA 麻醉精神药物研究与评价重点实验室/江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室，曹君利 徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室/ NMPA 麻醉精神药物研究与评价重点实验室/江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室/徐州医科大学附属医院麻醉科；

【第一作者】

崔梦侨，潘晓媛，樊智捷 徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室/ NMPA 麻醉精神药物研究与评价重点实验室/江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室；

【摘要】

慢性疼痛患者的记忆障碍是广泛且常见的，但其可供选择的治疗策略却很少。慢性疼痛相关记忆障碍具有易感性和非易感性特征。因此，探索其易感性的潜在机制对于开发有效的治疗方法至关重要。本研究结合了两种空间记忆测试（Y迷宫测试和Morris水迷宫），在坐骨神经慢性缩窄性损伤诱导的慢性神经病理性疼痛模型中，将慢性疼痛小鼠分为记忆障碍易感和不易感亚群。RNA-Seq分析和功能获得/缺失研究显示，S1P/S1PR1信号是慢性疼痛相关记忆损伤易感性的关键因素。敲低齿状回( dentate gyrus，DG）中 S1PR1可促进易感表型，并导致结构可塑性变化，如兴奋性突触形成减少和树突棘形态异常，这与易感小鼠中观察到的情况相似；而在DG中过表达S1PR1或给予S1PR1激动剂药物治疗，则会促进非易感表型的出现，防止记忆障碍的发生，并挽救形态异常。最后，GO富集分析和生化证据表明，易感小鼠中S1PR1的下调可能通过与肌动蛋白细胞骨架重排相关信号通路的相互作用来损害齿状回（DG）的结构可塑性，这些通路包括Itga2及其下游的Rac1/Cdc42信号和Arp2/3级联反应。这些结果揭示了一种新的机制，并为慢性疼痛相关记忆障碍易感性的防治提供了一个潜在分子靶点。

7.Yong Li ^# , Wenying Wang ^# , Han She ^# , Zhibo Cui, Zhengchao Liu, Hai Yang, Jun Zhang, Xiaoqiong Zhou, Daiqin Bao, Shaliu Luo, Ruili Cai, Yu Shi, Yi-Fang Ping ^* , and Qingxiang Mao ^* . Kappa opioid receptor internalisation-induced p38 nuclear translocation suppresses glioma progression. British Journal of Anaesthesia, 2024 Dec 30. PMID: 39741108

【题目】

κ阿片受体内化诱导p38核转位抑制胶质瘤的研究进展

【通讯作者】

平轶芳 陆军军医大学西南医院病理学研究所；

【第一作者】

李勇 陆军军医大学大坪医院麻醉科；

【摘要】

背 景： 近期研究表明，围术期用药在决定恶性肿瘤患者术后结局（包括复发和转移）方面起着重要作用。

方法： 本研究采用了一种综合方法，研究范畴横跨分子、细胞以及有机体层面，具体包括生物信息学分析、临床样本和动物样本的免疫组织化学染色、采用Ingenuity Pathway Analysis技术对多形性胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme，GBM）细胞进行RNA测序、慢病毒介导的基因表达调控、体外细胞实验以及体内原位肿瘤移植。

结果：