疫苗化疗结合可提高成胶质细胞瘤患者生存率

根据出版在《临床护理研究》的一项最新研究显示，巨细胞病毒（CMV）——针对性的疫苗接种再加上替莫唑胺（Temozolomide）的大剂量化疗可使新诊断为成胶质细胞瘤（GBM）的患者有一个长期的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

尽管进行了手术切除、大剂量放射以及替莫唑胺（Temozolomide）化疗之后，GBM患者的生存中值一般还是为15个月。CMV蛋白有超过90%表达在GBM上。研究者说，“最新证据也证实CMV-特异性T细胞免疫可被激发，以识别和有效杀死自身GBM肿瘤细胞，这种免疫激发表达内源性免疫显性pp65抗原水平，这为CMV定向免疫疗法治疗GBM提供了强有力的支撑。”这项研究由北加利福尼亚达勒姆市的杜克大学医学中心神经外科及病理部研究者Kristen A. Batich医学博士、博士领导组织开展。

建立在先前的研究基础上，研究者将CMV作为GBM的代理对象，以带有pp65-特异性树突细胞的病毒作为标靶，帮助免疫系统识别出肿瘤。根据护理标准，11位新诊断为GBM的患者接受了加大剂量的替莫唑胺（Temozolomide）治疗，每日100 mg/m2 ，21天一个周期，用至少3个pp65溶酶体疫苗，该疫苗联合膜糖蛋白mRNA，脉冲树突细胞混合粒细胞巨噬细胞集落——集落刺激因子（GM-CSF），23天为一个周期。

所有11位患者接受了至少7个pp65-树突细胞疫苗。无进展生存期（PFS）中位数为25.3个月，总生存期（OS）中位数为41.1个月。4位接受了至少3个疫苗的患者的无进展生存期（PFS）保持在59-64个月。研究者说，“接受了这种联合治疗的GBM患者的临床结果是非常显著的，” 患者生存远远超出预期结果和历史对照观察率。

包括年龄、卡氏 （ Karnofsky ）人体机能状态评分、IDH-1/2突变以及MGMT启动子甲基化等在内的预后因素没有预测出更多有利的结果。

一项由同一批研究者们开展的先前的临床试验也证实，由高剂量的的替莫唑胺（Temozolomide）引起的淋巴细胞减少症有了疫苗特异性免疫，以致发生优越的免疫反应。“高剂量的的替莫唑胺（Temozolomide）引起了强烈的淋巴细胞减少症，”研究者称，“而这是一个时机以引进特异性免疫，这可以重新导向免疫系统，调集所有力量与标的物进行抗争。”

研究者们也注意到他们发现了一个极佳的免疫反应率但伴随高比例的调节性T细胞出现，调节性T细胞可抑制免疫反应，使得肿瘤可以随着替莫唑胺（Temozolomide）的调节而发生大幅反弹。这项发现可能给人希望，是让人乐观的原因，研究者们称。“如果我们可以阻止这种调节性T细胞的反弹，那么这样就可以得到pp65疫苗反应额外的加强效果。”

该研究有一些局限性。这是一项单组研究，没有设立对照组，而且是个小队列。“仍待解决的是这种组合方案是否严格依靠抗原特异性，而这对于未来的随机研究同样是个问题。”他们指出。

另外，研究者们试图弄清楚机制以作为强烈反应率的基础以及如何完善这个治疗组合来创造更好的结果。“我们想要弄明白为什么一些患者要比其患者做得更好，”他们总结道。（来源cancernetwork  原作者：Mark L. Fuerst 刘俐）