Tissue-specific exosome biomarkers for noninvasively monitoring immunologic rejection of transplanted tissue.
用于非侵袭监测移植器官免疫排斥反应的组织特异性外泌体生物标志。
作者: Vallabhajosyula P, Korutla L, Habertheuer A, Yu M, Rostami S, Yuan CX, Reddy S, Liu C, Korutla V, Koeberlein B, Trofe-Clark J, Rickels MR, Naji A.
出处:J Clin Invest. 2017 Mar 20. pii: 87993. doi: 10.1172/JCI87993.
IF=12.575
摘要:
器官移植后,非侵袭性生物标志物监测免疫排斥反应平台是迫切所需的。我们猜测,移植组织可将供体特异性外泌体释放到受体循环中,分析这些外泌体所携带的物质可作为监测排斥反应的生物标志物。在此,我们已经在接受人胰岛移植的小鼠模型中验证了这一假设,并明确了胰岛和肾移植临床环境中的概念。 在这个移植模型中,我们使用抗HLA抗体进行长期随访,定量检测受体血液中的胰岛移植外泌体,而这种外泌体仅在人胰岛的异种移植受体中可被检测到。利用嵌和抗HLA抗体的小球纯化移植胰岛产生的外泌体,分析其所携带的物质,为胰岛内分泌激素,例如胰岛素,胰高血糖素和生长抑素。免疫排斥导致移植胰岛外泌体分泌明显减少,外泌体的microRNA和蛋白质组分布变化先于高血糖症之前出现。胰岛和肾移植后,具有供体组织特异性的胰岛β细胞和肾上皮细胞分泌的外泌体,可在受体血浆中长期被检测到,随访期可达5年以上。总而言之,这些发现证明了移植外泌体作为生物标志物的潜力,为评估移植组织的条件状态提供了一种非侵袭性方式。