【期刊导读】慢乙肝患者核苷治疗的病毒学应答新指标：血清sPD-1水平

雨露肝霖 · 公众号 · · 2022-02-23 17:00

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编者按 ：病毒学应答是慢乙肝 (CHB) 患者在长期抗病毒治疗中治疗应答的衡量指标，未能发生病毒学应答的CHB患者可能会发生病毒学的持续复制，从而导致持续性的肝损伤和肝纤维化，所以需要筛选出接受抗病毒治疗预后不佳的患者。功能性HBV特异性T细胞是影响HBV感染患者预后的关键因素，有研究显示程序性死亡配体-1 (PD-L1) 是慢性感染中T细胞衰竭的关键调节因子，可溶性程序性细胞死亡蛋白-1 (sPD-1) 通过抑制PD-L1对免疫细胞的抑制作用，在HBV感染中发挥重要作用。

北京大学第一医院的徐小平教授团队在Virus Research上发表了一项研究，结果显示：在临床实践中，定量sPD-1可以作为核苷治疗的病毒学应答预测指标，基线及核苷治疗后sPD-1水平较高的患者病毒学应答率较高。

研究方法

纳入2007年3月在北京大学第一医院开始接受NA治疗的89例 HBsAg阳性超过6个月的CHB患者。在开始NA治疗后，每12周对患者进行一次随访，持续96周。每次随访时进行生化和病毒学检测。在基线、第24周、第48周和第96周进行血清sPD-1检测。基线定义为开始NA治疗前的时间。病毒学应答定义为接受NA治疗后持续检测不到HBV DNA，检测下限为100 IU/mL。

患者特征

在89例CHB患者中，73例HBeAg阳性，16例HBeAg阴性。基线中位年龄为36岁，基线HBsAg、sPD-1、HBV DNA和ALT的中位值分别为3.77 (3.28–4.25) log IU/mL、2.78 (2.62–2.96) log pg/mL、7.88 (6.94–8.72) log IU/mL和2.07 (1.84-2.34) log IU/mL。51例患者接受ETV治疗，38例患者接受ADV/LAM治疗。

患者临床特征

研究结果

免疫活动期CHB患者基线血清sPD-1水平较高，基线sPD-1水平与HBsAg和HBV DNA水平呈负相关

89例患者中有73例在免疫活动期 (IA)，其余16例患者是非IA-CHB患者。IA-CHB患者的基线血清sPD-1水平中位对数高于非IA-CHB患者 ( P = 0.0053)。对CHB患者的sPD-1水平和临床参数进行相关性分析，发现基线sPD-1水平与基线血清HBsAg水平 ( P = 0.017，r = −0.326) 和基线HBV DNA水平呈负相关 ( P = 0.038，r = −0.240)。然而，基线sPD-1水平与年龄、HBeAg状态和ALT水平等其他参数之间未发现显著相关性。

基线CHB患者分类

基线sPD-1水平与HBsAg水平(A)

和HBV DNA水平(B)的相关性

发生HBeAg血清学转换的患者基线sPD-1水平较高

在NA治疗的96周内，26例患者出现HBeAg血清学转换。HBeAg血清学转换患者的基线sPD-1水平明显更高 ( P = 0.047)，基线HBsAg水平明显更低 ( P = 0.005)。

在96周的随访期间，发生HBeAg血清学转换

与基线sPD-1水平(E)、基线HBsAg水平(F)的相关性

基线HBsAg水平低、基线sPD-1 > 598.6 pg/mL与96周时病毒学应答率独立相关

NA治疗96周后发生病毒学应答的患者的基线sPD-1水平明显更高 ( P = 0.0005)，这表明基线sPD-1高水平可能与96周时的病毒学应答相关。多因素分析显示基线HBsAg水平低、基线sPD-1 > 598.6 pg/mL与96周时病毒学应答率独立相关。

96 周时病毒学应答组与无病毒学应答组的

基线sPD-1水平关系图

NA 治疗96周后病毒学应答率的Cox比例风险回归分析

抗病毒治疗后sPD-1高水平与高病毒学应答率有关

NA治疗第24、48和96周分别有14、17和21例患者发生病毒学应答。分析发现在第24周发生病毒学应答的患者的基线sPD-1水平高于未发生病毒学应答的患者。在第48周发生病毒学应答的患者中，第24周的sPD-1水平也高于未发生病毒学应答的患者。此外，在第96周发生病毒学应答的患者中，第48周的sPD-1水平显著高于未发生病毒学应答的患者 ( P = 0.0130)。因此，抗病毒治疗后sPD-1高水平与高病毒学应答率相关，特别是第48周的sPD-1水平。

分析NA治疗(A)第24周、(B)第48周、

(C) 第96周、(D) sPD-1 水平与病毒学应答之间的关系

【期刊导读】慢乙肝患者核苷治疗的病毒学应答新指标：血清sPD-1水平

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