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今日，Akero Therapeutics公布SYMMETRY临床2b期研究的初步顶线结果。分析显示，在基线和第96周均进行肝活检的患者中，接受其主打疗法efruxifermin（EFX，50 mg）治疗的代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）患者中，有39%的肝纤维化改善≥1个阶段且未出现MASH恶化，相较于安慰剂组的15%具有统计学差异。

SYMMETRY是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的剂量范围2b期试验，针对活检确认为因MASH引起的代偿期肝纤维化（F4，Child-Pugh A）成年患者开展。研究共招募了182名患者，随机分组接受每周一次皮下注射28 mg或50 mg的EFX或安慰剂治疗，其中181名患者至少接受了一次用药。

分析显示，在基线和96周均进行了肝活检的患者（n=134）中，接受50 mg EFX治疗的患者（n=46）中有39%实现了肝纤维化逆转且未出现MASH恶化，而安慰剂组（n=47）的这一比例为15%（p=0.009）。在意向治疗（ITT）人群（n=181）分析中，将所有第96周活检结果缺失的患者视为治疗失败时，50 mg EFX组（n=63）有29%的患者实现了肝纤维化逆转且未出现MASH恶化，而安慰剂组（n=61）的这一比例约为12%（p=0.031）。

▲EFX在96周逆转患者肝纤维化的结果（图片来源：参考资料[1]）

值得一提的是，从第36周到第96周，50 mg组患者的疗效提高了两倍以上（从10%提升至24%），此结果显示延长EFX治疗时间对代偿期肝纤维化（F4）患者可能具有潜在的益处。此外，在基线和96周均进行肝活检且基线时未使用GLP-1药物的患者亚组（n=97）中，50 mg EFX组有45%的患者实现了肝纤维化逆转且未出现MASH恶化（n=29），而安慰剂组（n=36）的这一比例为17%（p=0.009）。这表明观察到的肝纤维化逆转并非归因于GLP-1治疗。

安全性方面，EFX的总体耐受性良好。在EFX治疗组中未发生死亡事件，但安慰剂组有一例患者因肺炎导致死亡。研究中未发现与试验药物相关的严重不良事件。

▲EFX在96周改善患者肝纤维化与损伤的结果（图片来源：参考资料[1]）

Efruxifermin为一周一次使用的工程化、长效纤维细胞生长因子21（FGF21）-Fc融合蛋白。FGF21可减缓细胞内应激反应并改善代谢调节。EFX被设计用以减少肝脏脂肪和炎症、逆转纤维化、增加胰岛素敏感性和改善脂蛋白水平。该疗法曾在2022年获得美国FDA授予突破性疗法认定（BTD），用以治疗MASH。EFX目前正在进行三项3期研究。在多项2期研究中，EFX已被观察到能够逆转纤维化（包括代偿期肝硬化）、改善MASH、降低非侵入性纤维化和肝损伤标志物，并提高胰岛素敏感性及改善脂蛋白谱。