导语:在青春期前后的小鼠下丘脑中,Mkrn3表达趋势与神经元发育的重要分泌蛋白质Nptx1的表达趋势相反。
来源:梅斯医学
性早熟是男孩在9岁以前、女孩在8岁以前出现青春性征发育的现象,近年来,儿童性早熟的发病率明显上升,已成为最常见的小儿内分泌疾病之一。性早熟除会对儿童身体上造成影响,如成年后身材矮小等,还会对儿童的心理发展造成不良的影响。
中枢性性早熟(CPP)是由激活GnRH神经元控制下的丘脑-垂体-性腺轴的触发因子紊乱引起的,性腺轴功能被提前激活,导致性腺发育和分泌性激素,使内、外生殖器发育和第二性征呈现。相关研究提示,触发因子Mkrn3的功能失去突变可能与CPP发生有关,Mkrn3含有锌环指结构域,被认为是一个E3泛素连接酶。
发表于Oncotarget的一篇文章报道,在青春期前后的小鼠下丘脑中,Mkrn3表达趋势与神经元发育的重要分泌蛋白质Nptx1的表达趋势相反。Mkrn3能够与Nptx1相互作用并通过泛素化对Nptx1活性产生抑制作用,Mkrn3的功能失去突变会导致抑制作用不足,引起CPP发作,该项研究为CPP的致病机制研究以及治疗提供了重要参考。
原始出处:
Liu H, et al. Mkrn3 functions as a novel ubiquitin E3 ligase to inhibit Nptx1 during puberty initiation. Oncotarget. 2017 Jul 18. doi: 10.18632/oncotarget.19347.
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