话说,细胞村里原本一派祥和安定,各类细胞相亲相爱并井然有序的各司其职。
忽然有一天其中一个小伙伴体内的隐藏属性被激活(基因突变),它变异成了肿瘤君。解开封印的它,获得了易容术、复制永生这两项超能力。
此后,细胞村里顿起腥风血雨,而唯独它乐得逍遥自在,这时它才明白无敌是多么的寂寞。为了缓解这份难以忍受的孤独,它动用超能力复制自己,随后打牌、斗地主、搓麻将自然完全不在话下。
然而万万没想到,肿瘤君耍疯起来,连自己都怕。最终它们自身的数量越来越多,简直一发不可收拾。在一定规模下,连机体内的正规“防御军”免疫系统都无法与之相抗衡。这也燃起了肿瘤君的一番斗志:誓要成为细胞王的男人。
此时细胞村这座小庙自然也就装不下肿瘤君这座煞神,更何况村里的一亩三分地早就被自家兄弟瓜分完了。事已至此,为了避免兄弟阋墙,尽早实现毕生梦想:建立史上最庞大的肿瘤帝国,肿瘤君必然要派出先遣部队进行村外探险。
常言道,由俭入奢易、由奢入俭难。有些小兄弟在细胞村好吃懒做已成习惯,自然不愿跑到大老远人生地不熟的地方白手起家,从头开始。
这时肿瘤君就采取了大棒加胡萝卜政策,一方面用IL-6、IL-8大棒告诉它们,家里已经人满为患,余粮都快见底了,僧多粥少,实在没余力养它们这些“闲人”了。
同时,也会打通这些小兄弟的“任督二脉”,重塑其细胞骨架,即在Src激酶诱导下,通过上调血管扩张刺激磷状蛋白(VASP/EVL)聚集骨架纤维,赋予它们更多的刚性;而这种硬化状态,可上调细胞增殖蛋白表达,无疑是提高它们侵袭性的不二法宝。乳腺癌就是经过如此调教,才能大刀阔斧的在机体内开辟新的疆土。
当然,在这个拼爹拼背景的时代,肿瘤君为了让自家兄弟放心上路,可谓是做了万全的准备。首先,它通过CD36成功策反脂肪组织,让其成为除糖以外的新“能源”;并建立了一个以脂肪供能为主新的扩散“路径”——淋巴管。
其次,肿瘤君还通过免疫抑制检查点PD-1/CTLA4,对免疫细胞进行成功洗脑,使其放下屠刀,并在与自家兄弟照面时,能够做到相逢一笑泯恩仇。
既然万事俱备,还在磨磨唧唧的小弟们就被肿瘤君一脚踢出了家门。既然如此,就只能自己动手,丰衣足食了。率先重振精神的癌细胞,以“带头大哥”的身份冲锋陷阵在转移的第一线,以“链条”形式带领其他癌细胞四处入侵。
显然,在带头大哥的领导下,癌症组织扩散的极快。而一旦带头细胞脱落或死亡时,跟风癌细胞没了主心骨,就显得不知所措,其扩散也就被抑制了。
另外,带头大哥与跟风小弟可以说是一对离不开彼此的好基友。当责任感爆棚的领头细胞意识到跟风小弟被弄丢时,就会来个180度大转弯,回头去寻找它的同伴。而一些顽强的跟风细胞也会努力朝领头细胞处移动,似乎是想重新建立联系。
这俩货之所以敢这么明目张胆的秀恩爱,完全仰仗着血管内皮生长因子(VEGF)和Notch蛋白。带头细胞高表达并分泌的VEGFA散发着让跟风小弟着魔的魅力,而跟风癌细胞也会分泌Notch蛋白,给大哥添加Buff,以维持其生长状态。
最后,转移癌细胞在相互帮助扶持的状态下,在机体内“处处扎根、遍地开花”,并成功地建立殖民地和附属国(转移灶)。
因而,也成就了现在这位肿瘤君.....
此时,作为人类的你,弄明白肿瘤君非要嫩死自己的千辛万苦与决心了么!?
参考文献:
1.Synergistic IL-6 and IL-8 paracrine signalling pathway infers a strategy to inhibit tumour cell migration(Doi:10.1038/ncomms15584)
2.Actin stress fiber organization promotes cell stiffening and proliferation of pre-invasive breast cancer cells(Doi:10.1038/ncomms15237)
3.Targeting metastasis-initiating cells through the fatty acid receptor CD36
(Doi:10.1038/nature20791)
4.The role of fatty acid β-oxidation in lymphangiogenesis(Doi: 10.1038/nature21028 )
5.Chromatin states define tumour-specific T cell dysfunction and reprogramming(Doi:10.1038/nature22367)
6.Image-guided genomics of phenotypically heterogeneous populations reveals vascular signalling during symbiotic collective cancer invasion(Doi:10.1038/ncomms15078)