【招募患者】KH903联合FOLFIRI二线治疗不可切除的复发或转移性结直肠癌有效性和安全性的Ⅱ期临床研究

1. 试验药物简介

KH903 是重组人血管内皮生长因子受体 - 抗体融合蛋白注射液。

本试验的适应症是 不可切除的复发或转移性结直肠癌 。

2. 试验目的

1、 根据有效性和安全性数据，为Ⅲ期临床试验的给药方案提供理论依据；

2、 评估不同剂量 KH903 联合 FOLFIRI 二线治疗不可切除的复发或转移性结直肠癌的有效性和安全性

3、 评价受试者接受不同剂量 KH903 联合 FOLFIRI 二线治疗后的药代动力学特点和机体的免疫反应

1. 3. 试验设计

试验分类： 安全性和有效性

试验分期： II 期

设计类型： 单臂试验

随机化： 随机化

盲法： 开放

试验范围：国内试验

试验人数：第一部分： 120 人 PD/PK ： 40-50 人

4. 入选标准

1 自愿参加并签署知情同意书者。

2 年龄 18-75 周岁，性别不限。

3 经病理组织学或细胞学检查确诊的不可切除的复发或转移性结直肠癌。

4 根据 RECIST 1.1 ，至少具有一处可测量靶病灶，可测量病灶满足以下的条件：最长单径≥ 10mm 的非淋巴结病灶，或短径≥ 15mm 的淋巴结病灶。接受过外照射放疗或消融等局部治疗后的病灶，若根据 RECIST 1.1 已明确进展，且最长单径≥ 10mm ，亦可作为可测量的靶病灶。

5 一线接受含奥沙利铂化疗在化疗期间或化疗后出现疾病进展，二线化疗适合使用 FOLFIRI 方案（适用于第一阶段）；一线接受含奥沙利铂化疗 + 贝伐珠单抗在化疗期间或化疗后出现疾病进展，二线化疗适合使用 FOLFIRI 方案（适用于第二阶段）。

6 预期生存时间≥ 3 个月。

7  ECOG 体力状况评分≤ 2 分。

8 实验室检查必须达到以下标准：中性粒细胞≥ 1.5 × 109/L ，血小板≥ 100 × 109/L ，血红蛋白≥ 90g/L （不允许筛选前 2 周内使用红细胞生成素等药物）；治疗前 7 天内 INR ≤ 1.5 ，并且 APTT ≤ 1.5 倍正常值上限；凝血酶原时间不超过正常值上限；总胆红素≤ 1.5 倍正常值上限；血清谷丙转氨酶（ ALT ）和谷草转氨酶（ AST ）≤ 2.5 倍正常值上限；如有肝转移，则 ALT 和 AST ≤ 5 倍正常值上限；如有骨转移，则碱性磷酸酶≤ 10 倍正常值上限；肌酐清除率≥ 50mL/min 或血肌酐≤ 1.5 倍正常值上限；尿蛋白 <2+ ，如果尿蛋白≥ 2+ ，应该进行 24 小时尿收集，当 24 小时尿蛋白定量 <1g ，才能入组试验。

9 超声心动图正常，左心室射血分数≥ 50%

10 同意在整个研究期间至停用研究药物后 30 天采用可靠的避孕措施者。

5. 排除标准

1 妊娠、哺乳期女性。

2 育龄期不能采取避孕措施的受试者。符合以下标准者除外。自然情况下闭经 12 个月或自然情况下闭经 6 个月且血清中卵泡刺激激素水平 <40mLU/mL ；两侧卵巢切除术合并 / 不合并子宫切除术 6 周后。

3 有同类药物（与 KH903 、 5-Fu 、伊立替康或 l-LV 有相似化学或生物组分的药物）过敏史、过敏体质或现患过敏疾病者。

4 患有 Gilbert 氏综合征。

5 既往 5 年内曾患其它恶性肿瘤，充分治疗的基底细胞或皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外。

6 中枢神经系统转移。

7 肿瘤已侵犯大血管。

8 预计在研究期间需要接受重大手术或放疗（局部病灶的姑息性放疗除外）。

9 在研究期间可能需要使用临床试验方案禁用的药物治疗。

10 曾接受过伊立替康治疗或 4 周内接受过放射治疗， 2 周内接受过激素治疗、生物治疗或化疗者；或 2 周内接受经 CFDA 批准的抗肿瘤中成药治疗。

11 曾有以下手术或外伤： 4 周内接受过较大的外科手术，开放活检或重大外伤或预计试验期间需要进行大手术的患者； 8 周内进行过肝切除，开胸手术，较大的神经外科手术； 48 小时内进行过穿刺活检或其他较小的外科手术；曾进行过心血管外科手术或其他心脏或血管支架手术、血管成形术。

12 有以下心脑血管情况：曾有或现患心肌梗塞、不稳定型心绞痛；有心绞痛的活动性冠心病或需服药以防心绞痛发作的冠心病患者； NYHA II-IV 级慢性心脏衰竭； 12 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史；药物治疗后未能控制的高血压（收缩压≥ 150mmHg 或舒张压≥ 100mmHg ）；有重大血管疾病（如主动脉瘤，主动脉夹层动脉瘤，颈内动脉狭窄）。

13 合并有以下消化道疾患： 6 个月内出现过腹部瘘、胃肠穿孔或腹腔脓肿或活动性消化道出血；有胃、十二指肠溃疡或溃疡恶变、肠梗阻 / 不全梗阻；有慢性肠炎和 / 或肠梗阻炎性肠病；结肠或小肠功能紊乱，表现为基线每日水样便 >3 次；广泛小肠切除病史的慢性腹泻； 3 个月内有难治消化性溃疡病史。

14 出血、凝血及抗凝血药物：有出血（包括咯血）或凝血性疾病；正在使用华法林、阿司匹林、低分子肝素及其他抗血小板凝集的中西药物者。

15 有自身免疫性疾病、免疫缺陷疾病、或有器官移植史者。

16  6 个月内曾发生肺栓塞、深静脉血栓或其它不受控制的血栓栓塞事件。

17 有肾小球肾炎或肾病综合症病史者。

18 现患哮喘病者。

19 重伤或不愈合性伤口受试者、溃疡受试者或存在未愈合的骨折受试者。

20 正在进行其他药物临床试验，或入组前 1 个月内参加过任何药物（不包括维生素和矿物质）临床试验者，如其他试验药物的半衰期大于 5 天，则上次临床试验和本次试验间隔不满 3 个月。

21 艾滋病毒、丙肝病毒感染或乙肝病毒感染（ HBV-DNA ≥ 1000cps/ml ），或需要使用抗生素进行全身治疗的严重感染。

22 患有严重的精神、神经系统疾病者。

23 研究者认为不宜入选本研究的患者。

6. 研究者信息