在GEA ConsiGma™ 包衣机上检测欧巴代® QX(Opadry® QX)
包衣工艺的适应性
上海卡乐康包衣技术有限公司
(www.colorcon.com.cn)
1 目的
现已开发出一种用来支持10 ～ 100 kg/h 的连续压片生产线的新型包衣技术，能非常快速高效的完成3 ～6 kg 小批量的包衣。本项研究旨在评价这一新型的低黏水性薄膜包衣系统在半连续式包衣机中的关键工艺参数(CPP) 及包衣片的关键质量属性(CQAs) 效果。此外，使用拉曼光谱探针来实时定量测量包衣效率。
2 方法
2.1 设备
GEA ConsiGma 包衣机包含两个串联运行的包衣锅体，每个包衣锅体都能快速自动的加料、包衣和出料。在本项研究中，片剂自动加入单个锅体，在每个包衣循环结束后通过半连续工艺自动出料。包衣锅体的组成如图1所示。
在ConsiGma 包衣机中，片子(3.0 kg) 在径向气刀的作用下，在高速旋转的打孔锅内形成稳定的瀑布流。雾化喷液从上方直接喷到瀑布流中的片子上，这样每次通过喷枪下方的片子的所有表面都能被包衣。对于一定装量的片子，高喷液速度匹配着高的特定空气流量。填料和卸料完全自动快速进行。
2.2 材料
使用250 mg 的圆形空白片作为包衣底物( 批量大小3 kg)。包衣配方是快速灵活的欧巴代® QX(Opadry®QX) ( 卡乐康公司)。与传统的包衣配方相比，欧巴代QX 具有非常低的黏度( 图2)，并可在更高固含量( 高达35％ ) 下应用。在ConsiGma 包衣机(GEA 制药系统有限公司) 中进行包衣试验( 总共19 次)。试验设计(DOE) 以进风温度、喷液速度、包衣固含量为变量，变量范围如表1 所示。
在1％、2％和3％理论增重时进行取样，利用仪器评价片子的颜色均匀度、表面粗糙度、光泽度以及包衣增重差异。在包衣机( 图3) 装入一个大的定量聚焦体积拉曼(PhAT) 探针( 凯撒光学系统有限公司)，用来无损失测定每个包衣周期的增重，然后将其与离线的重量分析方法关联。
3 结果
由于喷液速度和固含量不同，3％的增重包衣实际喷液时间短则3 min，长则11 min。考虑到装料、预热以及卸料等操作，总的循环时间从5.5 min 到13.5 min 不等。在双锅配置中，这等同于从30 kg/h 到超过70 kg/h 的灵活生产率。
在所有试验中，颜色均匀度随着包衣增重增加而得到提高，增重2.0％后色差值<1.5 ΔE( 图4)。这些数据清楚地说明使用这种包衣技术混合效果良好，并且能增加片子在喷雾区域的曝露。包衣片看起来很光滑并且很有光泽度，表面粗糙度平均<5.5 Sa，光泽度在70 和85GU 之间，而对于最潮湿的条件( 在最低固含量下以及最快喷液速率下进行试验) 下，可以发现粗糙度有些提高( 达到7.0 Sa)。在所有包衣温度条件下得到的等值线图显示在很宽的固含量和喷液速度范围内可获得可接受的的表面，粗糙度值<6.0Sa( 图5 蓝色和绿色阴影区域)。所有试验的包衣片光泽度从66GU 到84GU 不等，通常跟表面粗糙度趋势一致。
4 结论
欧巴代QX 成功应用于半连续式ConsiGma 包衣机。同时，欧巴代QX 可灵活应用于很宽的固含量( 高达35％ ) 范围内，能够在ConsiGma 包衣过程中快速实现包衣的均匀性，能广泛满足连续压片生产线的生产能力要求。由于ConsiGma 工艺设计新颖，包衣速度快，全部19 个试验设计在一天之内就完成了，并在生产规模下有效。在线拉曼光谱仪成功地用于实时监测包衣速率并能够快速识别任何一处工艺偏差。
