▎药明康德/报道
1. NASH在研新药完成2期临床招募
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是与酒精无关的常见肝脏疾病，特征是脂肪在肝脏中积聚，并发生炎症和纤维化。NASH可导致肝硬化和肝功能受损，据美国国家卫生研究院(NIH)介绍，NASH大约影响6%的美国成年人，是发展最快的导致肝脏移植的原因，也是肝癌发病率增加的原因。FDA目前没有批准NASH的治疗方案。
位于美国宾夕法尼亚州的Madrigal公司于8月1号宣布，他们在准备进行NASH药物MGL-3196的2期临床实验，已经招募到超过预定目标的患者。MGL-3196是同类首创，每日口服一次的甲状腺激素受体(THR)β选择性激动剂。这个实验将评估MGL-3196的安全性和耐受性是否良好，以及在NASH患者中疗效如何。实验结合磁共振成像估计质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）和肝脏活检来测量肝脏脂肪这个主要终点的数据。Madrigal将在今年年底前发布试验结果。
▲MGL-3196对早期到晚期NASH的药物机理（图片来源：SEC.gov）
2. 低剂量立普妥能快速逆转OCA相关的LDL变化
7月31日，致力于进行性非病毒性肝病新药开发和商业化的生物制药公司Intercept宣布了CONTROL试验的结果，该试验主要目的是在患有肝纤维化或肝硬化的NASH患者中，评估使用obeticholic acid(OCA)和他汀类药物后的脂质代谢作用。OCA(商品名Ocaliva)是一种治疗原发性胆汁性胆管炎的药物，之前研究发现，OCA在减少高密度脂蛋白(HDL)的同时却增加低密度脂蛋白(LDL)。CONTROL试验达到了主要终点，患者接受atorvastatin（商品名立普妥)后能控制LDL的提升，并迅速地将与OCA相关的LDL反转到低于基线水平。大部分LDL控制效应在使用最低可用剂量的立普妥后四周就能观察到，并且效果持续整个研究期间。
Intercept的首席医学官David Shapiro博士表示：“根据美国心脏协会(AHA)治疗指南，CONTROL实验中的大多数NASH患者均适用他汀类药物，并且美国肝病研究学会(AASLD)和欧洲肝病研究学会 (EASL)治疗指南中均推荐对NASH患者使用他汀类药物。”该实验表明，当对肝纤维化和肝硬化的NASH患者用OCA时，同时使用他汀类药物可以对管理低密度脂蛋白起重要作用。
3. 创新型乙肝疫苗的安全性获得FDA认可
7月31日，FDA的疫苗与相关生物制剂顾问委员会(VRBPAC)以12:1的投票，支持Dynavax的乙肝疫苗HEPLISAV-B的安全性。先前，委员会已经以13:1的投票支持了这款疫苗的免疫原性。在有效性和安全性上均获得FDA的支持后，HEPLISAV-B极有可能在最近获批上市。
Dynavax开发的HEPLISAV-B乙肝疫苗由乙肝表面抗原以及TLR-9激动剂组成。3期临床试验表明它能给患者带来有效的保护，但这款疫苗的安全性却一直有待考量。先前，新药审核人员发现接受该疫苗的患者的死亡人数和严重心脏病的发生率都高于对照组。对此，Dynavax公司认为这是由于对照组中产生心脏问题的病例比预计要少，在比较之下才显得HEPLISAV-B组的心脏问题较多。近日12:1的投票结果表明，FDA的顾问委员会认可了这款疫苗的安全性。这也意味着在连续两次上市申报遭到拒绝后，HEPLISAV-B有望在第三次申报中得到批准。
4. CD3单抗口服疗法在动物实验显示出治疗潜力
专注于开发针对癌症和自身免疫疾病靶向药物的公司Tiziana在近日在《Clinical Immunology》上发表论文，首次展示了用foralumab (NI-0401)治疗NASH这类炎性疾病的潜力。迄今为止，Foralumab是临床开发中唯一一款完全人源化的抗CD3单克隆抗体(mAb)。在人体中，CD3能激活细胞毒性T细胞与辅助T细胞。因此，靶向CD3的新药能够起到免疫抑制的效果，对一些炎性疾病或自身免疫疾病进行治疗。这项研究由哈佛大学(Harvard University)与耶鲁大学(Yale University)的两个课题组完成。
尽管口服药物方便迅捷，但直到最近，免疫治疗都难以口服给药，因为药物将被胃肠道恶劣的条件降解和灭活。“新的数据显示出的foralumab的口服药效是一个重要的里程碑，并为利用人源化单抗治疗NASH和自身免疫性疾病开辟了新的途径。”Tiziana的总裁Gabriele Cerrone先生评论说。
参考资料：
[1] Madrigal Completes Enrollment In Phase II Proof-Of-Concept Study With MGL-3196 For Treatment Of NASH
[2] Intercept Pharma (ICPT) Release: CONTROL Trial Shows Statin Therapy Reversed LDL Increases To Below Baseline Levels In NASH Patients Treated With OCA
[3] FDA Panel Votes to Recommend Dynavax (DVAX)'s Hepatitis B Vaccine; Hepsilav Can Compete With GlaxoSmithKline (GSK)'s Engerix-B
[4] Tiziana Life Sciences Plc Release: Publication Of Research Article On Foralumab, A Fully Human Anti-Cd3 Antibody Being Developed As An Oral Therapy For Nash And Autoimmune Diseases
