华法林从老鼠药华丽转身成为抗凝神器的小故事

但是 你知道吗，华法林最初是以老鼠药的身份登台亮相的，那它又是如何华丽转身成为心血管医生手中“王牌武器”的？它的英文名字Warfarin是怎么来的？美国前总统艾森豪威尔和华法林之间又有什么关系？让我们穿越时空，来到上世纪的北美地区威斯康辛州，华法林有趣的故事就是从那时那里开始的。

上世纪 20年代初，加拿大和美国北部的农场主们发现许多牛羊得了一种奇怪而又相似的疾病，外伤或者小小的手术都会导致牛羊出血不止而死去，似乎这是一种流行疾病，因为几乎就在同时，北美地区的大批牛羊都得了这种疾病。

为了 查明真相，加拿大兽医弗兰克•斯科菲尔德（Frank Schofield）到处奔波进行流行病学统计，最后得出结论认为是腐烂变质的三叶草（Sweet Clover，也称苜蓿草）是罪魁祸首，1924年他就此发表论文并称之为“三叶草病”。

三叶草 具有独特的香味，在北美地区长势良好，是牛羊绝佳的饲料，它还能增加土壤的氮含量，使土地肥沃，因此成为农场最受欢迎的牧草。但勤劳的农场主收割大量的牧草堆积库存时，由于那一年冬天温暖而潮湿，这些三叶草很容易发霉变质。

斯科菲尔德 因此推测，这些发霉的三叶草造成了牛羊的出血不止，他又把新鲜和发霉的牧草分别喂给兔子，结果吃发霉牧草的兔子发生了异常出血，而吃新鲜牧草的兔子则安然无恙，从而证明了自己的假设，但三叶草的什么成分导致出血仍然是个谜。

1933年 ，年仅32岁的化学副教授卡尔•保罗•林克（Karl Paul Link）正在威斯康辛州立大学从事植物药学研究，为了帮助农场主们解决这一难题查阅到加拿大兽医斯科菲尔德关于“三叶草病”的论文后，于是便建议牧主不要再喂牛发了霉的三叶草，从此，三叶草走进了林克教授的生活。

在威斯康辛 校友基金会的资助下，他开始带着博士生斯塔曼（Stahlman）等人一起，专门从发霉的三叶草中提取化合物，目标就是找到能导致血液不凝固的神奇物质。

历经7年 的艰辛努力，1940年林克终于从这些发霉的牧草中最终分离出了具有抗凝血作用的物质，确定了它的结构并进行人工合成，命名为“双香豆素”，直至今天，双香豆素类药物仍被作为重要抗凝药物类别写进药理学教材。

至此 ，人们知道了三叶草诱发出血的真相，原来，三叶草含有的香豆素使之具有香味，单个的香豆素成分并无毒性，而一旦腐烂变质后，在霉菌的作用下发生化学反应成生了双香豆素，双香豆素分子结构与维生素K 相似，它能够与维生素K竞争，干扰后者在肝脏合成凝血因子过程而发挥抗凝作用,它进入牛羊体内后导致其出血不止而死亡。此后林克和他的团队继续合成了多个双香豆素结构类似的化合物，它们之中抗凝效果强弱不一。

1945年 ，林克教授因胸膜炎休假半年，但他仍然对双香豆素念念不忘，也许他很想把自己的团队合成的化合物转化为能赚钱的产品，于是在休息的日子里，一个做老鼠药的想法萌生了。