赫捷团队合作最新Cancer Cell

iNature

神经内分泌癌(NECs)是一种非常致命的恶性肿瘤，几乎可以发生在任何解剖部位。 NECs的特征被其罕见性和显著的组织间和组织内异质性所阻碍。

2024年5月23日，中国医学科学院/北京协和医学院赫捷及Sun Nan共同通讯在 Cancer Cell 在线发表题为“ Molecular subtypes of neuroendocrine carcinomas: A cross-tissue classification framework based on five transcriptional regulators ”的研究论文， 该研究通过对来自31个不同组织的1000多个 NECs 的综合分析，揭示了它们与组织无关的趋同，并进一步揭示了由不同转录调控因子驱动的分子分化。

泛组织NECs可分为 ASCL1 、 NEUROD1 、 HNF4A 、 POU2F3 和 YAP1 定义的五种内在亚型。对这些亚型进行了全面的描述，强调了亚型特异性转录程序、基因组改变、进化轨迹、治疗脆弱性和临床病理表现。值得注意的是，新发现的以 HNF4A 为主的亚型-H具有胃肠道样特征，野生型 RB1 ，独特的神经内分泌分化，化疗反应差，普遍存在大细胞形态。 统一分类范式的提出阐明了NEC异质性的转录基础，并弥合了不同谱系和细胞形态变异之间的差距，其中亚型的背景依赖性流行是其表型差异的基础。