【前景分析】非酒精性脂肪肝市场VS奥贝胆酸

自奥贝胆酸被FDA授予治疗非酒精性脂肪肝炎的突破性疗法以来，这个药物引起了药界人士的诸多关注，2015年Evaluate pharma预测奥贝胆酸在2020年的销售额为18亿美元，汤森路透的预测达26亿美元。2016年5月27日奥贝胆酸终不负众望，作为PBC二线药物的角色，获得了FDA的上市批准。11月，奥贝胆酸又获得EMA批准，可喜可贺地拿下欧美两大市场。2月初，Intercept 获准将两个NASH临床试验终点修改为一个，获批概率大增，2月末，奥贝胆酸销售额公布，2016年销售额1820万美元，其中二季度70万、三季度400万，四季度1340万，涨幅明显......

然而，巨大的涨幅背后是超高的价格，根据Intercept官方报价，一年的治疗成本达7.2万美元，与吉里德神药价格相差无几。PBC是一种罕见病，美国有完善的孤儿药政策和医疗保险，美国人吃得起，然而PBC在全球范围内的发病率仅百万分之二十七，中国尚无罕见病政策，制药企业们自然不会对PBC感冒，国人对奥贝胆酸的期待是其在治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）方面的优秀表现。全球范围内，NASH的发病率为2%-3%，尽管中国发病率低于西方，但具有庞大的市场。根据《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010）》，国内NASH的主要治疗药物是多烯磷脂酰胆碱、水飞蓟素（宾）、甘草酸制剂、双环醇、维生素E、熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸和还原型谷胱甘肽等。近年来这些药物的样本医院市场保持高速增长，5年复合增长率达11.46%，2015年样本医院市场已达26.6亿人民币，放大后的市场超过100亿人民币（注：这些药物的市场只能代表护肝降酶药市场，不能纯粹地定义为NASH市场）。

熊去氧胆酸   熊去氧氧胆酸可促进内源性胆汁酸的分泌，减少重吸收；拮抗疏水性胆汁酸的细胞毒作用，保护肝细胞膜；溶解胆固醇性结石，并具有免疫调节作用，是保肝抗炎的常用药品。2015年我国熊去氧胆酸市场有8.5亿左右，但95%的样本医院市场被进口产品“霸占”，福克大药厂市场占有率最大，2015年优思弗在中国的销售额达6.6亿人民币。

甘草酸制剂   甘草酸制剂是我国保肝降酶的主力产品，主要的产品有甘草酸单铵、甘草酸二铵、甘草酸二钠、异甘草酸镁等等。市场方面，甘草酸制剂的市场可以说是正大天晴的市场，其样本医院市场占有率达92%，而且具有增加的趋势。根据正大制药集团的年报显示，2015年甘利欣注射液（胶囊）销售额为1.56亿港币，甘利欣肠溶胶囊5.01亿港币，天晴甘美22.56亿港币。在正大天晴数据的基础上，对样本医院数据进行放大，我国的甘草酸制剂放大后的市场达30亿人民币。

水飞蓟素（宾）   水飞蓟素是指从菊科药用植物水飞蓟种子的种皮中提取所得的一种黄酮木脂素类化合物,主要的活性成分有水飞蓟宾、异水飞蓟宾等。水飞蓟素和水飞蓟宾在我国护肝降酶领域已使用多年，但市场需求仍在稳步增长。2015年样本医院水飞蓟素（宾）的销售额达1.2亿人民币，而天士力的水林佳就已经接近3亿人民币，样本医院放大后的市场近10亿人民币。

谷胱甘肽   谷胱甘肽是一种还原性短肽，可用作保肝护肝，谷胱甘肽是一个具有很强的中国特色的产品，根据IMS 2015年数据，中国谷胱甘肽市场占全球的92%。国内谷胱甘肽市场占有率最大的几家是重庆药友、复旦复华、山东绿叶和昆明积大，2015年放大后的市场可达30亿人民币。

多烯磷脂酰胆碱   2015年国内的多烯磷脂酰胆碱仅赛诺菲和成都天台山两家，样本医院总销售额为4.3亿元，其中天台山的份额占三分之二。根据海思科2015年年报，其多烯磷脂酰胆碱注射液销售在3亿左右，但近年来成都天台山多烯磷脂酰胆碱注射液产量均大幅增加，2014年的产量已超过5600万支，估计我国多烯磷脂酰胆碱的市场已超过10亿人民币。

腺苷蛋氨酸   腺苷蛋氨酸是人体中的一种生理活性分子，可通过膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，也通过转硫基反应促进解毒过程中硫化产物的合成。腺苷蛋氨酸由德国Knoll公司研制，最早被用于治疗抑郁症，1993年在意大利获批用于治疗胆汁郁积。市场方面，主要产品为思美泰和喜美欣，2015样本医院总销售额为2.6亿元，而浙江海正2014年年报显示喜美欣就已达2.25亿元，按此估计，2015年腺苷蛋氨酸的市场可能已超过7亿元。

双环醇   双环醇为协和的独家药品，商品名为百赛诺，根据产量——中标价和“2011年6月20日第五批获得认定的开发区海外高层次人才” [v]中的信息可推断， 2015年双环醇终端市场接近5亿人民币。

维生素E   维生素E也是NASH的推荐药物，但维生素E用途和生产厂家众多，难以准确估算，但维生素E在NASH药物市场中占有率很小，对总体市场不造成显著的影响。

2015年，我国的护肝降酶药市场已达100亿元，即便是未来5年的复合增长率将至5%，2020年保守的市场规模也将达120亿元。尽管如此，本人看好我国的护肝降酶药市场，但不代表看好奥贝胆酸。因为中国的护肝降酶药市场并不代表NASH的市场，而且奥贝胆酸存在以下风险：风险一，中国新分子实体市场相比欧美具有很大的滞后性，国人更信赖中药衍生产品(水飞蓟素、甘草酸)；风险二，我国PBC患者就几万人，排除就诊率因素，估计没多少人会选择奥贝胆酸治疗，根据住友的二期临床试验结果来看，奥贝胆酸在日本的疗效并不像欧美那么光鲜[vi]，如果后期无强大的临床数据，NASH适应症的前途将布满阴影；风险三，根据最新的FDA说明书，奥贝胆酸在5mg的剂量下就产生显著的瘙痒反应，而NASH剂量可能要加至40mg，瘙痒的严重程度决定这个药的未来；风险四，奥贝胆酸在BPC三期临床中，有3%的患者出现严重的心血管事件，这种情况是否会随着剂量的增加而放大有待NASH临床数据支持；风险五，根据Intercept公司公布的定价方案，奥贝胆酸一年的治疗成本接近7万美元，国内没有人吃的起，即便是本土药企搞仿制，在现有的药政制度下，仿制药开发成本都要高达2000余万元；风险六，尽管Elafibranor已经曝出诸多问题，而且BioMedtrack对其的获批期望已经调到平均值以下，但奥贝胆酸的NASH的研究进度仍落后于Elafibranor，而且可能有数个竞争药物与奥贝胆酸同步上市；风险七，国内已经有大量企业布局，竞争激烈；风险八，存在晶型和用途专利，如果这两个专利获授权，权利保护期将达2033年；风险九，NASH可以通过运动和饮食控制，价格昂贵的奥贝胆酸的中国市场不好开拓，况且奥贝胆酸的前辈——熊去氧胆酸在中国也仅有8-9亿元的市场；风险十，PBC是罕见病，我国尚无罕见病政策，PBC就诊率不高，而且检测较为困难。

本文转自药事纵横，转发本文仅为学习与交流，如无意触犯版权，请联系小编删除