有效率100%，中国CAR-T癌症免疫治疗团队成ASCO最闪亮的新星 | 临床大发现

目前，癌症治疗中，化疗反应率大约是10%-30%，免疫系统药物最高的反应率在35%-40%，即便是靶向药物，反应率也就是70%-80%。然而在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上传来了惊人的消息—— 来自中国的研究团队，在采用CAR-T治疗难治性或复发性的多发性骨髓瘤临床试验中，客观反应率为100%！ [1]

更为重要的是，这项临床研究中， 一共有35名患者接受了CAR-T治疗，所有患者都对CAR-T治疗有反应，客观响应率达到惊人的100%。让人振奋的是，有19名患者中位随访时间为6个月，其中18名患者病情完全缓解，1名患者部分缓解，CAR-T治疗有效率也是100%。 该结果实力碾压美国的Bluebird Bio公司，成为ASCO的焦点。 因为后者在临床试验中，只招募了21名患者，有18人的治疗时间足够长，可供评价，其中只有15人对CAR-T治疗有反应[2]。

此次CAR-T治疗反应率能达到100%，这让美国癌症协会副首席医务官Leonard Lichtenfeld博士非常震惊，他表示：“达到100%实在是太难了，这些结果真是令人印象深刻！”[3]

这项研究是由西安交通大学二附院与南京传奇生物（Nanjing Legend Biotech）联合开展的。在接受CAR-T治疗的35名晚期复发或难治性的多发性骨髓瘤患者中，全部患者都有反应，在初次注射CAR-T细胞后的第10天，患者就表现出治疗效果。 其中19名患者的随访时间已超过4个月，能够进行有效评估：14名患者（74%）达到严格完全缓解（sCR）标准，没有任何患者出现复发；4名患者（21%）达到非常好的部分缓解（VgPR）标准，1名患者（5%）达到部分缓解（PR）标准。

在安全性方面，这次的CAR-T治疗也是非凡的。细胞因子释放综合征是CAR-T治疗中的常见的危险副作用，在接受CAR-T治疗时，有85%的患者出现了这一副作用，但只是暂时的。并且在大多数患者中，其症状轻微可控。只有两名患者经历了严重的细胞因子释放综合征，但在接受抗炎药物托珠单抗治疗后得到恢复。并且没有任何一名患者出现严重的神经毒副作用。

在Bluebird的临床试验中，他们招募了21名多发性骨髓瘤患者。在符合全面效果评估时间的18名患者中，有15人在接受足够数量CAR-T治疗后有反应（83%），其中4名患者（27%）达到完全缓解，7名患者（47％）获得了非常好的部分缓解，其余4名患者（27%）部分缓解。在安全性方面，有71%的患者也出现了轻微的细胞因子释放综合征。

多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞癌，浆细胞即能够产生抗体的细胞。其特征为骨髓中的浆细胞发生异常增生，而这会抑制骨髓中其它细胞的生长或者把其它细胞挤出骨髓，进而会导致贫血或出血过多以及抗感染能力下降。在我国，其发病率约为2～3/10万，居血液系统恶性肿瘤的第二位。目前，还没有哪种药物能够治愈这种疾病。

针对这一结果，该临床研究的主要组织者，西安交大二附院血液内科副主任赵万红表示：“虽然化疗已经延长了多发性骨髓瘤患者的预期寿命，但仍然这种癌症无法治愈。通过这种新型的免疫治疗，我们将有可能治愈多发性骨髓瘤。不过，我们还需要更长时间追踪接受治疗的患者来确认这一愿望。” [4]

赵万红教授（赵教授真的很低调，奇点糕只能找到这张证件照）

在过去的几年中，在治疗急性淋巴细胞性白血病（ALL）和某些类型的淋巴瘤方面取得不少成绩的CAR-T疗法，都是靶向B细胞表面的标志物CD19分子，而这次， 两项临床试验都采用了一种新的标志物——B细胞成熟抗原（B cell maturation antigen，BCMA），这对CAR-T疗法来说，无疑是突破性的。

在2004年，研究人员就发现，BCMA在多发性骨髓瘤中表达，并对骨髓瘤细胞的生长及生存起关键作用[5]。2015年底，南京传奇生物（Nanjing Legend Biotech）与西安交大二附院一起开展抗BCMA的临床试验，并将这一CAR-T命名为LCAR-B38M。而在当时，他们并不知道Bluebird也在开展相同的临床试验，Bluebird的CAR-T名为bb2121。

值得一提的是，虽然两家公司的CAR-T都靶向BCMA，但还是有一些不同之处。 Bluebird的CAR-T是由细胞外单链可变片段（scFv）组成，而南京传奇生物（Nanjing Legend Biotech）的CAR-T不含有scFv结构，而是由两个不同的重链可变结构域（VHH）构成，这两个VHH结构域靶向BCMA的不同表位，这也是其独特之处 [6]。南京生物（Nanjing Legend Biotech）的首席科学家Frank Fan认为，这样的特殊结构可以让他们的药物产生更好的疗效。他还表示：“虽然我不敢保证，我们的方法能够治愈多发性骨髓瘤，但是，我们为其治愈带来了希望。”[3]

南京生物首席科学家Frank Fan