中国PD-1/CTLA-4双免方案用于结肠癌新辅助治疗的新药上市申请获NMPA受理并纳入优先审评

此次NDA受理和优先审评是基于一项在中国进行的随机、对照、多中心、关键性Ⅲ期注册临床研究（NeoShot，NCT05890742）的结果。该研究评价了伊匹木单抗（IBI310）联合信迪利单抗新辅助治疗可切除的MSI-H/dMMR结肠癌对比直接根治性手术的有效性和安全性。中期分析显示，经独立数据监查委员会（iDMC）评估达到了预设的主要研究终点，相关研究结果计划在未来的学术大会或学术期刊上发表。

NeoShot是一项随机、对照、多中心、关键性临床试验，计划招募360例年龄≥18岁、既往未经治疗、经组织学证实为Ⅱb~Ⅲ期原发性结肠腺癌患者 [1,2] 。患者在新辅助治疗前就必须满足根治性切除的条件，MSI-H或dMMR，根据RECIST 1.1标准有1个或多个可评价病灶，ECOG体力状态评分为0或 [1] 。

在研究的Ⅲ期部分，患者以1∶1的方式被随机分配，在第1周期接受l mg/kg的新辅助伊匹木单抗（IBI310）加200 mg的信迪利单抗，以及在第2周期接受200 mg的信迪利单抗，随后进行手术；或者不做新辅助治疗而直接进行根治性手术。

主要终点是病理完全缓解（pCR）率和无事件生存（EFS）率。次要终点包括R0切除率和总生存（OS）率。

这项研究的Ⅰb期部分的结果先前在2024年ASCO年会上报告过，进一步支持了这一双免组合的开发 [1,3] 。截至数据截止日期2024年2月24日，101例患者随机接受伊匹木单抗+信迪利单抗（n = 52）或信迪利单抗单药治疗（n = 49）。 在符合方案（PP）人群中，联合治疗组（n = 50）的pCR率显著高于信迪利单抗单药治疗组（n = 44），分别为80.0% vs 47.7%（ P = 0.0007） [3] 。

两组的所有患者均行R0切除术 [1,3] 。中位随访时间为5.65个月，无患者出现疾病复发。术后病理评估发现，联合治疗组中3.9%的患者淋巴结受累，而信迪利单抗单药治疗组为15.6%。根据临床指南，大多数患者能够豁免辅助治疗。重要的是，在信迪利单抗基础上添加伊匹木单抗未增加安全性风险，也没有增加后续手术延迟或取消的风险。

基于以上结果，这一伊匹木单抗生物类似药被CDE授予突破性疗法认定 [1] 。

NeoShot研究的主要研究者、中山大学肿瘤防治中心 徐瑞华教授 表示：“目前局部晚期结肠癌的根治性手术难度大，创伤范围广，部分患者难以达到R0切除，预后较差。FOxTROT研究结果提示，新辅助化疗在MSI-H/dMMR结肠癌中的疗效欠佳，化疗新辅助术后pCR率约5% [4] 。 NeoShot研究是首个在可手术切除的MSI-H/dMMR结肠癌中显示双免新辅助治疗疗效的随机、对照、Ⅲ期研究。 Ⅰb期研究结果提示伊匹木单抗（IBI310） 联合信迪利单抗短疗程新辅助治疗能够提高R0切除率，实现pCR，使部分患者免除术后辅助化疗负担，并有望降低复发率，改善长期预后 [3] 。 该双免新辅助方案有望改变临床实践 ，我们期待该药物递交上市申请并纳入优先审评后，能早日让更多MSI-H/dMMR结肠癌患者获益。”