▎药明
康德内容团队编辑
近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列
进展。全球首款端粒酶抑制剂
Rytelo（imete
lstat）在欧洲获批上市，成为了首个在美国和欧洲获批的端粒酶抑制剂。
强生用于治疗
斑块状银屑病（PsO）
的口服多肽
icotrokinra的多项3期临床试验结果积极。罗氏（Roche）与Zealand Pharma公司达成一项超50亿美元的全球合作及许可协议，将共同开发Zealand公司的胰淀素类似物petrelintide，作为体重管理的基石性疗法。
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《2025年3月第2期TIDES疗法进展盘点》
。
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Rytelo（i
metelstat
）：获欧盟委员会批准上市
Geron公司宣布，欧盟委员会（EC）已批准其端粒酶抑制剂Rytelo（imetelstat）作为单药疗法，
用于治疗因极低危、低危或中危骨髓增生异常综合征导致的输血依赖性贫血成人患者。这些患者不伴有第5号染色体长臂缺失（non-del 5q）
的细胞遗传学
异常，且患者对红细胞生成刺激剂（ESAs）无应答或产生耐药，或不适合使用ESAs。
2024年6月，美国FDA已
批准
该疗法上市。
新闻稿指出，
Rytelo
是首个在美国和欧洲获批的端粒酶抑制剂。
Rytelo是一款"first-in-class"寡核苷酸端粒酶抑制剂。
端粒是染色体末端的保护帽，每次细胞分裂时都会自然缩短。在低风险
骨髓增生异常综合征（MDS）
中，异常骨髓细胞通常表达端粒酶，端粒酶会重建端粒，从而导致不受控制的细胞分裂。
临床前和临床试验数据显示，Rytelo通过抑制端粒酶活性，可以抑制癌变干细胞和祖细胞不可控制的增殖，导致癌变细胞的凋亡，具有改变疾病进程的活性。
Icotrokinra（JNJ-2113）：公布3期临床试验数据
强生公司（Johnson & Johnson）公布了其关键性3期研究ICONIC-LEAD的积极顶线结果，并宣布启动首个头对头研究，旨在比较icotrokinra与注射生物制品ustekinumab在中重度斑块状银屑病治疗中的效果。根据新闻稿，
icotrokinra是旨在阻断IL-23R的首个在研靶向口服多肽，
目前正在12岁及以上中度至重度PsO成人和青少年患者中接受评估。
Icotrokinra能够以个位数的皮摩尔级亲和力与IL-23R结合，并对人类T细胞中的IL-23信号传导产生强效的选择性抑制作用。
分析显示，
每日一次icotrokinra显著改善了中度至重度斑块型银屑病患者的皮肤状况，并具有良好的安全性。
第16周时，65%的icotrokinra组患者达到研究者总体评估（IGA）评分为0/1（皮肤症状清除或几乎清除），50%的患者达到银屑病面积与严重程度指数（PASI）改善至少90%（PASI 90），而安慰剂组在这两个指标的数值分别仅为8%和4%。到第24周，患者缓解率进一步提高，74%的患者达到IGA评分为0/1，46%达到IGA 0分；65%的患者达到PASI 90，40%达到PASI 100。安全性方面，第16周时icotrokinra组和安慰剂组的不良事件（AE）发生率相似，均为49%，未发现新的安全信号。
此外，3期ICONIC-ADVANCE 1&2研究的结果显示，
icotrokinra达到了共同主要终点，在治疗中重度PsO方面优于活性对照TYK2抑制剂。
这些结果为后续启动首次与IL-12抑制剂ustekinumab的头对头研究铺平了道路。
ARO-C3：公布1/2期临床试验的新数据
Arrowhead Pharmaceuticals公司公布了其在研RNAi疗法ARO-C3在1/2期临床试验中的第2部分数据。补体介导疾病包括IgA肾病、C3肾小球病、阵发性睡眠性血红蛋白尿和其他肾脏和血液学适应症。虽然目前已经有靶向C5蛋白的疗法获批上市，但是这一领域仍然具有未满足医疗需求。
ARO-C3是一款靶向补体蛋白C3的RNAi疗法，通过与编码C3蛋白的mRNA结合，抑制C3蛋白的表达。
由于C3蛋白在补体信号通路中位于C5蛋白的上游，Arrowhead认为它在治疗多种补体介导疾病中具有潜力。
此次公布的数据显示，ARO-C3可持续、大幅降低补体替代途径活性和蛋白尿。
患有免疫球蛋白A肾病（IgAN）的患者接受治疗至第24周时，C3水平较基线平均持续降低≥87%，血清AH50（替代途径溶血测定）平均持续降低≥76%，Wieslab AP（评估替代途径活性的测试）平均持续降低≥89%，尿蛋白与肌酐比值（UPCR）平均下降41%。
安全性方面，ARO-C3在IgAN患者中的耐受性良好，未出现严重的治疗伴发不良事件（TEAE），也没有导致停止研究或停药的TEAE。
罗氏合作开发潜在“best-in-class”
胰淀素类似物
