刘进教授专访｜麻醉药物未来的发展方向

基于目前麻醉药物和临床需求之间还存在一些差距，研究者在创制新药的过程中可以重点考虑以下七类药物的研发。 ①作用时间短、无蓄积作用的全身麻醉药，或者全身麻醉药的特异性拮抗药， 从而使得麻醉过程变得清醒可控；②能对异丙酚和依托咪酯优缺点互补的新型全麻药，即结合两者优点，又避免两者缺点的药物。 异丙酚的优点为无抑制肾上腺皮质功能，患者苏醒质量高，缺点为降低患者血压，而依托咪酯的优缺点与异丙酚正好相反，所以两者结合的混合物可谓优势互补； ③非去极化、超短效的肌肉松弛药， 其可用于快速顺序诱导气管插管。如遇困难气管插管，无需拮抗剂，在不追加剂量的情况下能够迅速自动恢复肌肉张力； ④只有镇痛作用、无阿片类药物副作用的选择性中枢强效镇痛药；⑤快速起效（5分钟以内）的透皮局部麻醉药和超长效（＞48小时）选择性阻滞感觉神经的局部麻醉药；⑦复苏治疗中使用的液体制品和血液代用品。

乳化异氟醚注射液（8%，容积比）是由四川大学华西医院麻醉与危重病医学研究室拥有自主知识产权的处于临床Ⅱ期研究阶段的新药。异氟醚乳化后静脉注射，产生确切的可逆性麻醉作用，其药效学安全范围与异丙酚相似，或优于异丙酚，且可明显加快患者苏醒速度。

前期研究证实，乳化异氟醚预处理能够对抗大鼠心肌的缺血再灌注损伤 （IRI），改善缺血心肌的血流动力学，有效缓解其损伤程度。此外，研究团队发现乳化异氟醚后处理可以改善大鼠心肌IRI 后的心肌梗死面积，减少脂质过氧化，降低肿瘤坏死因子（TNF）-α含量，从而产生心脏保护作用。然而，乳化异氟醚的局部用药研究还仅仅处于初步研究阶段，就其组织安全性方面还需更深入的研究才能最终定论。

异丙酚作为最常见的静脉麻醉药之一，常见制剂为脂肪乳剂，不仅制造工艺复杂，成本高，而且可引起临床常见的一些问题，如注射痛、高脂血症、滋生细菌、栓塞等，而水溶性异丙酚前药（磷丙泊酚钠）能很好地解决上述问题。磷丙泊酚钠目前处于Ⅲ期临床研究阶段，其最大优点在于无注射痛，对呼吸和循环的抑制程度比异丙酚轻，使麻醉诱导过程更为平稳。

不足之处是，磷丙泊酚钠的起效时间和麻醉恢复时间均比异丙酚长，这可能与磷丙泊酚钠进入机体后，存在酶解过程，才能释放活性产物有关。当磷丙泊酚钠联合应用咪达唑仑和芬太尼时，可明显缩短麻醉起效和恢复的时间，并使麻醉诱导的过程更为平稳，完全满足临床麻醉的需求，还可产生较强的催眠协同作用，减少磷丙泊酚钠的用量。

水溶性异丙酚和乳化异氟醚作为新型麻醉药物，与传统麻醉药物相比具有一定优势，可为麻醉药物未来的发展方向提供借鉴。不过，当前临床最需要的还是能对丙泊酚和依托咪酯优缺点互补的全麻药。这方面，华西医院麻醉科已有数十个候选化合物，早期的成药性研究也表明其中有几个能满足临床麻醉的需求。相信在不久的将来，我们能从其中确定最合适的一个化合物，并将其推入规范化的研究轨道。