人们总是有这样的疑惑，肥胖是病吗？我不就体重比别人大了点，怎么就是病了呢？
其实，肥胖症是一组常见的代谢症群。当人体进食热量多于消耗热量时，多余热量以脂肪形式储存于体内，其量超过正常生理需要量，且达一定值时遂演变为肥胖症。既往研究肥胖基因(ob)和瘦素(leptin)、解偶联蛋白基因(ucp)、下丘脑食欲调节网络及其它相关因子等都在肥胖症发病中发挥重要作用。
本文为大家盘点肥胖症最新研究结果，和大家分享代谢途径在肥胖症中作用及不同药物缓解肥胖症的机制。（回复170615可下载文献包，一月有效）
1. 吲哚胺2,3-双加氧酶慢性免疫活化和色氨酸代谢途径：抑郁症和肥胖症的潜在病理生理学联系
抑郁症和肥胖症是一对共患难的兄弟，可谓我中有你，你中有我。二者发病机制中相似的通路是造成这种共患病现象的主要原因。
细胞介导免疫（cell mediated immunity ，CMI）是抑郁症发病的主要因素。CMI细胞因子，包括IFN-γ, TNFα 和 IL-1β在吲哚胺2,3-双加氧酶的作用下引起色氨酸代谢，造成犬尿氨酸（KYN）和色氨酸分解代谢物的合成过程。
在中枢神经系统中，色氨酸分解代谢物与氧化损伤，炎症，线粒体异常，细胞毒性，兴奋性毒性，神经毒性，神经可塑性降低。肥胖症的病理生理学也和异常炎症状态引起的芳香烃受体（AHR）活化相关。
该作用也参与色氨酸分解代谢物的产生过程。 芳香烃受体和色氨酸分解代谢物都参与肥胖症和相关代谢异常中。色氨酸分解代谢通路的这些改变很可能与肥胖的神经精神病学发病有关。
参考文献：IDO chronic immune activation and tryptophan metabolic pathway: A potential pathophysiological link between depression and obesity
2. 葫芦素E靶向JAK-STAT5信号轴降低小鼠肥胖症可能性和相关代谢异常
葫芦科家族的一些成员已经被证明可通过调节STAT3信号通路调节癌症细胞增殖。本文研究了葫芦素减轻小鼠代谢综合征的分子机制。
研究发现，葫芦素E降低小鼠的脂肪细胞的脂肪生成能力。在代谢综合征小鼠模型中，葫芦素E处理减轻细胞肥大，内脏肥胖和脂肪生成基因表达。葫芦素E也可以改善脂肪组织降低高脂联素血症发生风险。在内脏脂肪组织，葫芦素E通过调节JAK- STAT5信号轴实现以上功能。
葫芦素E还可以减少葡萄糖耐受不良和葡萄糖刺激的胰岛素分泌从而减弱小鼠对胰岛素的耐受性。这一过程的机制为: CuE非直接抑制JAK磷酸化和增强AMPK活性。
参考文献：Cucurbitacin E reduces obesity and related metabolic dysfunction in mice by targeting JAK-STAT5 signaling pathway
3. 烯酸干扰Wnt 1，Nov和HO-1通路防止肥胖引发的心肌症
烯酸对心血管功能除了抗凋亡之外，还有多种益处。例如增强胰岛素敏感度和抑制炎症。为了揭示烯酸降低由肥胖引发心肌症发生率的分子机制，本文假设在心脏组织中，EET通过提高HO-1, Wnt1，产热基因水平和线粒体完整性减轻肥胖引起的心肌症。
EET降低空腹血糖水平和促炎症脂肪因子，增加超声心动图缩短分数和氧气消耗。有趣的是，本文也发现EET提高线粒体完整性，产热基因表达水平和Wnt 1，HO-1信号转到机制。在EET处理的小鼠中，敲除PGC1α后导致以上效应逆转，并且Wnt 1，HO-1的表达也下降。进一步的研究发现EET处理通过改变脂肪连接蛋白，PGC1α, pAMPK,胰岛素受体磷酸化和产热基因表达导致高脂饮食病人的“Browning”心包脂肪表型。
参考文献：EET Intervention on Wnt1, NOV and HO-1 Signaling Prevents Obesity-Induced 2 Cardiomyopathy in Obese Mice
