生长激素药物市场格局不断变化，从粉针到水针，再到长效产品逐渐丰富临床选择，细分赛道的竞争愈发激烈。
日前，天境生物官方发布公告，天境生物与济川药业集团有限公司(简称“济川药业”)联合宣布，伊坦长效重组人生长激素注射液(简称“伊坦长效生长激素”)治疗儿童生长激素缺乏症(PGHD)的生物制品上市申请(BLA)已获得监管部门受理。
（截图来源于CDE官网）
值得关注的是，天境生物此次报产的伊坦长效生长激素是一款融合蛋白长效生长激素。这意味着，伊坦长效生长激素一旦获批，将进一步搅动国内长效生长激素市场的格局，尤其是对长期占据长效生长激素市场的长春高新独家品种金赛增发起冲击。
就在今年年初，特宝生物宣布其自主研发的长效生长激素——怡培生长激素注射液，上市申请获得受理，让特宝生物股价在短短一个月之内从45元左右，冲向60元。除此之外，包括安科生物、维昇药业、诺和诺德、优诺金等企业在内的多家企业，都在快速推进长效生长激素的研发和申报进程。不难看出，长效生长激素未来潜力市场的争夺战，已经开始燃起硝烟。
儿童生长激素缺乏症（PGHD）是一种严重影响儿童生长发育的内分泌疾病，主要由垂体分泌的生长激素不足引起，患儿的临床表现为身材矮小、代谢异常，甚至可能引发社会心理障碍、认知缺陷和生活质量差等问题。
用于治疗PGHD的生长激素于1958年首次应用，迄今已经历5代发展。当前，市场在售的生长激素类型包括短效生长激素（粉针剂）、短效生长激素（水针剂），以及长效生长激素（水针剂）三种。其中，长效生长激素因用药频次低，仅需要一周一次，发展前景可观。因此，生长激素市场的竞争，已聚焦在长效剂型。
本次由天境生物和济川药业联合报产的伊坦长效生长激素最早是由韩国Genexine开发的一款长效生长激素，采用创新的hyFc®融合蛋白技术，通过将人生长激素与特殊设计的人免疫球蛋白相结合，大幅提升了药物的稳定性和半衰期。这一技术在确保生长激素生物学活性的同时，实现了生长激素在体内的药物长效功能，从而使伊坦成为一款每周一次给药的融合蛋白长效生长激素，为患者提供安全有效更便利的治疗方案。
此次申报上市得益于其已完成的三期注册性临床研究（CTR20202305），在三期临床研究中伊坦长效生长激素展现出卓越的疗效和安全性。伊坦长效生长激素治疗52周后达到主要研究终点，验证了与阳性对照药物(每日给药生长激素制剂诺泽®)比较的非劣效性；伊坦长效生长激素为每周一次给药，患儿年化生长速率(AHV)为10.76厘米/年对比于诺泽®为每日一次给药，AHV为10.28厘米/年，组间差异0.47(95%置信区间-0.06,1.00,p<0.0001)。
值得关注的是，伊坦长效生长激素是属于海外license in产品。2015年10月，天士力子公司天视珍（Tasgen，随后被天境生物合并收购）与Genexine达成协议，获得伊坦生长激素的中国权益。2021年11月10日，天境生物与济川药业举行战略合作签约仪式，就天境生物的伊坦生长激素达成产品开发、生产及商业化战略合作。据悉，此项合作总金额高达20.16亿人民币，交易金额创下了近年中国生物医药市场及全球儿科医药领域同类新高。
天境生物聚焦肿瘤免疫领域差异化创新生物药的研发、生产和商业化。目前，天境生物的管线版图正在持续拓宽，数量和质量均得到了一定程度的提升，除了本次报产的伊坦长效生长激素，还有包括CD38菲泽妥单抗、长效GLP-1药物TJ-103、CD47来佐利单抗、GM-CSF普那利单抗、IL-7依非白介素、C5aR单抗Izastobart等在内的9款临床阶段的在研管线产品。
济川药业是一家集产品研发、生产制造、商贸流通为一体的国家级高新技术企业、国家技术创新示范企业，致力于中西医药、中药日化、中药保健三大产业发展。同时也是上交所A股上市公司，中国医药上市公司竞争力20强。公司以全球视野谋划布局，紧跟医药市场变化和患者用药需求升级的步伐，为患者提供多样化的创新治疗药物，积极促进创新产品研发，推动产业化、商业化及全球化的进程。
业内观点认为，在生长激素细分领域赛道布局的企业比比皆是，随着技术迭代，短效制剂剂型有着被长效剂型逐渐替代的趋势。风口之下，无论是通过自主研发、产品引进还是商业化合作，已经有越来越多的药企蠢蠢欲动，试图从中分杯羹。
目前，国内已有多款生长激素粉剂和水剂获批上市，包括安科生物的安苏萌、诺和诺德的诺泽和长春金赛药业（长春高新子公司）的赛增等。在长效制剂方面，目前国内只有金赛增这一款长效制剂获批上市，潜力市场亟待瓜分，未来新一轮市场竞争即将开启！
过去几年，生长激素市场逐渐成为市场关注的“顶流”，也让龙头企业长春高新在过去几年获得了“药茅”的称号。随着省际联盟对部分产品纳入集采，尤其是短效生长激素降价压力愈发增大。因此，生长激素市场的竞争，伴随着新玩家快速进入市场日趋激烈，新产品的上市申报进度也成了各企业在生长激素领域占据市场主动性的关键。
作为首家进军布局生长激素领域的企业，1993年6月，长春高新技术产业（集团）股份有限公司由长春高新技术产业发展总公司独家发起设立，总股本13750万股。1996年12月，公司股票在深圳证券交易所挂牌上市，是东北地区最早的一批上市公司之一。
长春高新目前在研产品管线（部分）
长春高新子公司长春金赛药业的聚乙二醇重组人生长激素注射液（商品名：金赛增）是全球第一支PEG化长效生长激素制剂，也是我国唯一上市的长效生长激素制剂。该产品于2014年1月在中国获批上市，适应症为内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢，注射频率为每周1次。2024年8月，金赛增的适应症扩大至内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢，先天性卵巢发育不全综合征（Turner综合征）所致的儿童生长障碍。
根据长春高新官方公布的三季报情况，2024年三季度累计总营收达到103.88亿人民币，同比下降2.75%。按照CAS（中国会计准则）计算，2024年前三季度归母净利润为27.89亿人民币，同比下降22.80%。缘于省际联盟将长春高新部分药物产品纳入集采，短效生长激素的降价压力陡增，公司业绩出现下滑的情况引发业界关注。
长期以来长春高新的金赛增稳居细分赛道榜首，在生长激素销售市场占据可观份额。
据米内网数据，近年来在中国公立医疗机构终端，聚乙二醇重组人生长激素销售收入逐年攀升，由2020年约4亿元增长至2022年超7亿元；2022年中国公立医疗机构终端重组人生长激素（rhGH）销售规模约为67亿元；2023上半年突破5亿元，同比增长46.37%，为垂体、下丘脑及其类似药TOP4品种。据Frost & Sullivan数据预测，到2030年国内相关市场规模将增长至48亿美元。
从数据不难感受到，“百亿级别”的市场潜力依然极具吸引力，且具有进一步扩大的市场前景，随着新玩家的加入，新的市场格局变化或将加速发生。
近年来中国公立医疗机构终端聚乙二醇重组人生长激素销售趋势（单位：万元）
来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局
在长效生长激素药物领域，除了前文提及的特宝生物、天境生物之外，维昇药业、亿帆医药、科兴制药、诺和诺德等企业同样有所布局，其中部分产品已经在今年迎来了申报上市热潮。
亿帆医药自主研发的F-899（重组人生长激素）是通过基因重组大肠杆菌分泌型表达技术生产的，在氨基酸含量、序列和蛋白质结构上与人垂体生长激素完全一致。F-899于2021年3月获得IND批件，目前已进入临床I期。和竞争者相比，F-899分子量增大，体内半衰期明显延长，在临床上可探索两周给药一次，其优势在于亿帆的生长激素使用成本有望比使用其他同类型药物更低。
维昇药业是一家专注于内分泌相关治疗领域的企业，成立于2018年，由Ascendis Pharma与维梧资本领导的联合投资人共同创立。维昇药业获得了基于Ascendis TransCon技术平台开发，包括隆培促生长素在内的3款内分泌产品在大中华区独家开发、生产及商业化的权益。今年3月，维昇药业宣布隆培促生长素的上市申请已经获得国家药监局受理。
今年5月，科兴制药发布公告，其全资子公司深圳科兴药业的“GB08注射液”批准开展儿童生长激素缺乏症适应症的临床试验。GB08注射液是科兴制药首个自主研发的1类创新药，是根据临床患者需求、基于儿童生长激素缺乏症而自主研发的一款Fc融合蛋白长效化生长激素。科兴制药官方表示，通过DNA重组技术，将人生长激素（hGH）基因与IgG4亚型Fc段基因连接后表达，显著提高了产品安全性及患者的用药便利性和依从性，未来将为儿童生长激素缺乏症患者带来新的治疗手段。
今年9月，根据CDE官网最新公示，诺和诺德申报的帕西生长素注射液的新药上市申请获得受理。帕西生长素注射液（Sogroya）活性药物成分为somapacitan，属于一种长效生物制剂。此次诺和诺德携带这款长效周制剂冲击国内生长激素市场，想借此机会在细分领域扳回一城。事实上，诺和诺德在短效的重组人生长激素注射液国内市场曾经做过努力，在2018年4月已经将诺泽®引入国内，并在2020年8月与华润医药旗下华润三九医药股份有限公司达成协议，将在中国大陆地区通过合约销售模式共同推广重组人生长激素注射液诺泽®。
业内观点分析认为，中国生长激素市场呈现出寡头垄断的竞争格局，金赛药业是行业的龙头企业，占据了较大的市场份额。随着越来越多的企业进入生长激素市场，国内外企业都在不断加强产品研发和市场拓展，竞争态势日益激烈。未来，随着新药研发的不断进展和适应证的不断扩大，生长激素市场将迎来更加广阔的发展前景。
