本文介绍了上海市胸科医院陆舜教授团队在Signal Transduction and Targeted Therapy上发表的一篇关于索卡佐利单抗联合化疗治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的研究。研究结果显示，索卡佐利单抗联合化疗相比安慰剂联合化疗能显著提升患者的生存获益，且安全性可控。
小细胞肺癌（SCLC）是一种具有高度侵袭性的肺癌亚型，其传统治疗主要为铂类化疗，疗效有限。近年来，免疫疗法的进展为SCLC治疗开辟了新的途径。
这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期试验，纳入了498例ES-SCLC患者，最终有496例患者被随机分配至索卡佐利单抗+EC组和安慰剂+EC组。
索卡佐利单抗+EC组的中位OS为13.9个月，与安慰剂+EC组相比有显著提升。次要终点方面，索卡佐利单抗+EC组与安慰剂+EC组在PFS和ORR方面也有显著差异。亚组分析显示，索卡佐利单抗的OS延长在某些亚组中具有显著性。此外，索卡佐利单抗+EC治疗的安全性可控。
本研究为索卡佐利单抗联合EC方案在ES-SCLC一线治疗的临床价值提供了明确依据。该方案有望成为ES-SCLC一线治疗的重要选择。
2025年1月13日，
上海市胸科医院陆舜教授团队
于
Signal Transduction and Targeted Therapy
发表了一篇题为“A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study of Socazolimab or placebo combined with carboplatin and etoposide in the first-line treatment of extensive-stage small cell lung cancer
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”的文章。研究结果显示，与安慰剂联合化疗相比，
索卡佐利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）可显著提升患者的生存获益，并且具有可控安全性
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小细胞肺癌（SCLC）是一种具有高度侵袭性的肺癌亚型，约占所有肺癌病例的13%。其特征是进展快和易转移，导致预后不良。SCLC的传统治疗主要为铂类化疗，疗效有限，中位总生存期（OS）仅10个月左右。近年来，免疫疗法的进展为SCLC治疗开辟了新的途径。索卡佐利单抗是一种抗PD-L1单克隆抗体，此前已有一项单臂Ib期试验初步明确了索卡佐利单抗联合卡铂和依托泊苷（EC）在ES-SCLC中的良好疗效，基于以上结果，该III期研究进一步在大样本人群中探索了索卡佐利单抗+EC在ES-SCLC中的疗效和安全性。
这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期试验纳入了498例ES-SCLC患者，最终有496例患者以1:1的比例随机分配至索卡佐利单抗+EC组和安慰剂+EC组。分层因素主要包括性别（男或女），ECOG体能状态评分（0或1），以及脑转移（是或否，本研究纳入的患者均无脑转移）。每3周静脉给药一次，剂量为5mg/kg，直至疾病进展、无法耐受毒性，或治疗时间达2年。
研究结果显示，索卡佐利单抗+EC组的中位OS为13.9个月，与安慰剂+EC组11.58个月的中位OS相比有显著提升（P = 0.0158），HR为0.799（95% CI 0.652-0.979）。索卡佐利单抗+EC组和安慰剂+EC组的1年OS率分别为56.8%（95% CI, 50.4–62.7）和48.8%（95% CI, 42.4–54.8），2年OS率分别为20.7%（95% CI, 14.8–27.3）和5.9%（95% CI, 0.8–18.9）。
亚组分析显示，65岁以下患者、男性患者、无肝转移患者、ECOG体能状态评分为0的患者以及PD-L1表达水平 < 1%的患者OS延长具有一定显著性（P < 0.05）。
次要终点方面，索卡佐利单抗+EC组与安慰剂+EC组的无进展生存期（PFS）分别为5.55个月和4.37个月，HR为0.569（95% CI 0.457-0.708，P < 0.001）；客观缓解率（ORR）分别为75.5%和68.1%，缓解持续时间（DoR）分别为4.44个月和3.45个月。其中，索卡佐利单抗+EC组有33.3%的患者DoR大于6个月，20.5%的患者DoR大于12个月；安慰剂+EC组有18.7%的患者DoR大于6个月，5.5%的患者DoR大于12个月。
亚组分析显示，除分期为III期的患者亚组外，其余亚组均显示出索卡佐利单抗+EC组的显著PFS延长（P < 0.05）。
截至数据截点，索卡佐利单抗组和安慰剂组的治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为98.8%和98.4%，其中≥3级不良事件分别占80.3%和75.7%。两组最常见的≥3级TRAE均为血液学毒性，索卡佐利单抗组中性粒细胞计数下降（69.1%）、白细胞减少（44.2%）、血小板减少（33.7%）及贫血（23.3%）发生率略高于安慰剂组（分别为66.8%、34.0%、27.9%和20.6%）。治疗终止率在索卡佐利单抗组为4.8%，安慰剂组为2.8%。两组分别报告3例（1.2%）和4例（1.6%）TRAE相关死亡，主要死因包括感染性肺炎、急性胰腺炎及心源性事件。索卡佐利单抗组和安慰剂组中免疫相关不良事件（irAE）发生率分别为19.3%和9.7%，常见不良事件包括甲减（3.6%）、甲亢（2.8%）及转氨酶升高（2.8%），其中≥3级irAE发生率分别为6.0%和0.8%，以转氨酶升高（1.2%）和肺炎（0.8%）为主。总体而言，索卡佐利单抗联合EC治疗安全性可控。
本研究结果显示，索卡佐利单抗联合EC化疗方案作为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线治疗，较单纯化疗方案显著延长患者OS，达到主要研究终点。与安慰剂组相比，索卡佐利单抗组OS延长2.32个月（13.90 个月 vs. 11.58 个月），HR为0.799，死亡风险降低20.1%。索卡佐利单抗呈现出的显著获益与IMpower133和CASPIAN等同类研究结果趋势一致，且在65岁以下男性亚组中观察到4.33个月的OS显著延长。
亚组分析提示，男性患者的OS获益显著，而女性患者OS获益受限，这种性别差异可能与女性对化疗敏感性较高、肿瘤微环境及激素状态对免疫治疗响应机制不同有关。老年患者（≥65岁）生存获益受限可能与组间年龄分布不均衡相关，索卡佐利单抗组老年患者比例更高（48.0% vs. 39.5%）。值得注意的是，尽管两组后续抗肿瘤治疗比例较高（索卡佐利单抗组75.8%，安慰剂组84.3%），且安慰剂组后续免疫治疗使用率达21.7%，索卡佐利单抗组仍维持持续生存优势。安全性方面，两组治疗TRAE总体发生率相近，以血液学毒性为主。
