文章来源： 新浪医药新闻
由德国制药巨头默克（Merck KGaA）与美国制药巨头辉瑞（Pfizer）合作开发的PD-L1免疫疗法Bavencio（avelumab）近日在美国监管方面传来特大喜讯。美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准Bavencio（avelumab注射液，20mg/mL），用于：（1）含铂化疗期间或化疗后病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者；（2）手术前（新辅助治疗，neoadjuvant treatment）或手术后（辅助治疗，adjuvant treatment）接受含铂化疗12个月内病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。之前，FDA已授予Bavencio治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的优先审查资格。
值得一提的是，此次批准也是Bavencio在美国监管方面获批的第二个适应症。此前，FDA于今年3月23日获得FDA批准，用于12岁及以上儿科和成人转移性默克尔细胞癌（mMCC）的治疗。此次批准，使Bavencio成为全球首个获批治疗转移性默克尔细胞癌（mMCC）的PD-1/PD-L1免疫疗法，该药同时也是继罗氏Tecentriq之后全球获批的第二款PD-L1免疫疗法。
FDA批准Bavencio治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）是基于JAVENLIN Solid Tumor（实体瘤）研究尿路上皮癌（UC）队列的疗效及安全性数据。该研究是一项开放标签、单组、多中心I期临床研究，评估了Bavencio用于多种实体瘤的治疗。其中，尿路上皮癌（UC）队列入组的患者为含铂化疗期间或化疗后病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者以及接受含铂新辅助或辅助化疗方案治疗12个月内病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。该队列的疗效及安全性数据将提交至即将召开的医学会议。
尿路上皮癌（UC）是最常见类型的膀胱癌，约占所有膀胱癌病例的90%，晚期阶段的患者面临着非常高的疾病复发和恶化率，导致该领域存在远未满足的巨大医疗需求。在美国，膀胱癌是第六大最常见癌症；在全球范围内，膀胱癌是第九大最常见癌症。大多数膀胱癌能够在较早的阶段确诊，但疾病复发和恶化率非常高，大约78%的患者在5年内会经历病情复发或恶化，生存率取决于癌症所处的阶段和类型，对于病情发生转移的膀胱癌患者而言，其5年存活率仅为5%。
PD-1/PD-L1领域：6大巨头、5支队伍齐聚首
PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，有望实质性改善患者总生存期（OS）。当前，PD-1/PD-L1免疫竞赛异常激烈，市场峰值高达350亿美元，该领域的佼佼者包括百时美施贵宝、默沙东、罗氏、阿斯利康、默克/辉瑞。
其中，辉瑞是在2014年11月与默克签署了高达28.5亿美元的合作协议，才正式宣布进入PD-1/PD-L1免疫治疗领域。面对百时美等强敌，辉瑞与默克采取双管齐下的战略：一方面，avelumab首发针对竞争对手尚未涉及的癌症领域，如默克尔细胞癌（MCC）和胃癌；另一方面，针对对手已经涉足的领域（如黑色素瘤），avelumab将做一个“聪明的追随着”，以分化试验设计、使用生物标记物及组合疗法等方式与之争一席之地。
目前，各大巨头正在火速推进各自的PD-1/PD-L1临床项目，调查单药疗法和组合疗法用于多种癌症的治疗，以彻底发掘该类药物的最大临床潜力。
默克和辉瑞方面，avelumab的国际性临床开发项目JAVELIN涉及超过30个临床项目，其中包括9个III期临床研究，涵盖超过15种肿瘤类型，包括乳腺癌、胃癌/胃食管交界腺癌、头颈部癌、默克细胞癌（MCC）、间皮瘤、黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌、肾癌及膀胱癌等等。
近期PD-1/PD-L1领域大事件：
4月28日，百时美施贵宝（BMS）PD-1免疫疗法Opdivo（nivolumab）获欧盟批准，作为一种单药疗法，用于接受含铂化疗期间或化疗后病情进展的头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）成人患者的治疗。此次批准，使Opdivo成为欧盟在过去10多年来批准治疗SCCHN的首个新药物，同时也是欧盟批准的首个也是唯一一个用于铂难治SCCHN的免疫肿瘤学（I-O）制剂。此外，Opdivo是首个也是唯一一个在III期临床中显著提高该类患者总生存期（OS）的免疫肿瘤学（I-O）制剂。
5月1日，阿斯利康PD-1免疫疗法Imfinzi（durvalumab）获美国FDA加速批准，用于：（1）含铂化疗期间或化疗后病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者；（2）接受含铂新辅助或辅助化疗方案治疗12个月内病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。
