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他20岁时想得诺贝尔奖,现在还想!但他选择了另外的路

E药经理人  · 公众号  · 医学  · 2017-09-12 20:13

正文

用对抗艾滋病病毒的全人源单抗技术平台开发其他中和抗体,是用屠牛刀来杀鸡。



2015年,当廖化新第一次到珠海金湾区智造大街园区时,心里是有些打鼓的:珠三角地区正在经历由劳动密集型产业转型的后效应时期,园区一片荒凉, 原有的制衣厂、制鞋厂等低端制造企业都已关闭,整个园区十几幢楼房空空荡荡,园区大门由铁链子锁着,留一个门卫在那里看守。珠海泰诺麦博生物技术有限公司(以下简称“泰诺麦博”) 是第一家入驻园区的高新企业。而仅仅不到两年,如今的智造大街园区焕然一新,创新制药企业、无人机、和精密加工等高新企业已将所有的园区房屋占满, 呈现出一片欣欣向荣的景像。


“这反映出这两年国内企业升级转型成功的一个切面, 让我们看到更多的希望,因为对比非常鲜明。回头来看,我们胆子当时真的很大。”廖化新说。


如果现在有一个海外的科学家征询是否该回国的意见的话,会如何回答?“对于我们来说,现在中国正处在发展壮大的历史机遇中。我会希望所有的炎黄子孙都能带着情怀投入于此。” 


廖化新在回国前是美国杜克大学医学中心人类疫苗研究所教授、科研所长。1985年出国,在美国将近30年的科研生涯,可谓“功成名就”-拥有30余项国际专利及多项待批国际专利;在国际著名科学杂志共发表文章200多篇, 并担任美国国立卫生研究院基金评审专家和多种国际科学杂志评审专家等。


2015年,廖化新在珠海筹划主持建立了全新的高通量全人源单克隆抗体综合研发平台。2017年7月底,当E药经理人采访廖化新时,最新的进展是:从2017年初开始,已经拿到将近10个候选产品,包括抗狂犬病毒,抗肿瘤,抗乙型肝炎病毒,抗丙型肝炎病毒的中和抗体等,而“未来5年将至少5个产品推入临床试验阶段”已经写进他的日程表。


作为一位象牙塔里走出来的基础研究的学院派,他对自己的身份认同仍是“教授”,而不是企业家,他的优势在哪里?他的底气在哪里? 


在美国杜克大学二十多年的时间, 廖化新的科研工作聚焦于艾滋病疫苗的研究。近年来为了阐明广谱抗艾滋病毒中和抗体的生成与发展的机理而建立起世界一流的全人源单克隆抗体技术平台,在具有巨大挑战的艾滋病疫苗的基础研究中获得了丰硕的成果,而现在是要把它转化为应用方面的研究。可以说是用一把医学杀牛刀拿来杀鸡,好用而简单。




1

短板是真正的创新并不多


“美国在基础研究和技术应用研究方面已经过了非常长时间的积累,而中国创新药,尤其是抗体新药,主要的短板是我们积累的科研技术、科研力量、科研成果还不够,真正创新的东西不多。”廖化新直言不讳。


波士顿咨询的数据显示:在美国,政府资助三分之二的基础研究资金,总额是中国的三倍。2014年美国政府出资支持基础研究的总金额为320亿美元,而中国只有100亿美元,且资金来源只有政府一方。



2013年,廖化新从美国回国,担任暨南大学生命科学技术学院教授,开始筹建高通量全人源单克隆抗体综合研发平台。基于新靶点或技术平台的突破性创新,恰是廖化新从科学家身份创业做实体的初衷。“我们的特点是有一个非常好的世界一流的研发平台,就像一个优良的试验田可以种出我们想要的不同的优良新品种。我们一方面研发自己定位的多种针对肿瘤、传染病及自身免疫性疾病的天然全人源抗体新药,从抗体的发现,到做出工程细胞株,种子细胞库等一系列的研究,同时也可以为其它的制药企业提供相应的新药研发服务。” 


珠海当地政府提供的包括在场地及启动资金方面的大力支持使得泰诺麦博短期内得以起步,现已完成装修、装备好的2000多平米办公和实验用地已正在加速这一平台成果实现产业化。但是中长期来说,获得来自风险资本的支持可使泰诺麦博现有的项目能更快地推向临床试验,仍是当务之急。


作为医药风险基金投资人,面对做单抗新药的商业项目,往往会问的第一个问题是:有多少升的罐子?第二个问题是:有没有临床批件?这是一个简单的逻辑,在现在的国内生物药、新药投资领域,这是两个最好做价的标尺。而廖化新恰恰认为这是需要花时间说服对方的地方:“这两者重要。但更重要的是要知道罐子是什么东西。泰诺麦博的优势在于平台技术和先进性。” 


据了解,泰诺麦博下一步的融资正在顺利进行。廖化新找到了一位有丰富创业及企业管理经验的合伙人郑伟宏担任总经理。郑伟宏此前有过三次创办企业的成功经验,且深谙新药研发项目的商业化过程。


2

从诺奖梦到新药梦


“ 20岁的时候我想得诺贝尔奖。”“现在呢?”“现在还想。” 


话题自然绕不开近期来被爆炒的艾滋病疫苗,因为这是迄今为止医学、制药领域最难的一个课题。


廖化新1977年毕业于上海医科大学(现复旦大学医学院)临床医学专业,随后进入中国预防医学科学院病毒学研究所。


1985年,廖化新通过考试得到了去美国北卡罗莱纳州教堂山分校深造的机会,而后就职于杜克大学医学中心。2004年起,担任杜克大学医学中心人类疫苗研究所所长直至回国。近些年,他在美国承担的主要项目是艾滋病研究。促使廖化新回国的,正是多年致力于艾滋病疫苗研究所积累的基础。


“艾滋病是一个特殊的传染病,艾滋病毒感染的是人的免疫T细胞。要防止艾滋病毒的传播,疫苗是关键。从发现艾滋病到现在的30多年间,全球在研发艾滋病毒疫苗所花费的人力物力财力在传染病上是史无前例的。虽然取得了一些进展,但离真正制造出适用于临床的有效疫苗还很遥远。”廖化新这样形容当前艾滋病疫苗的研发现状。艾滋病的研究打破了以往各国科学家关上门来做研究的模式,而廖化新的团队就是其中一个重要的环节。


廖化新说,艾滋病的主要问题在于变异性很强,一个患者在不同的阶段会有成千上万个不同的变异病毒株。研究发现有10%左右的病人血清当中自然产生广谱中和抗体,可以对付不同的病毒变异株。要了解这个广谱机制及产生、成熟的过程,就要从患者中快速有效地分离人单克隆抗体,而以前的传统的人源单克隆抗体技术并不能实现他们的要求。落后的人源单克隆抗体分离技术也正是造成人源单克隆抗体研发进展缓慢、到目前为止临床应用的治疗性单克隆抗体多数都源于动物的重要原因之一。于是,廖化新带领他的团队,利用研究艾滋病疫苗从美国NIH及盖兹基金会获得的强力支持,经过两年多的努力,建立起了世界领先的高通量天然全人源单克隆抗体综合研发平台。


有了这个平台,对艾滋病毒诱导抗体产生及成熟,及其与病毒相互作用的研究进行得很顺利。他们分离出大量具有重要价值的全人源单克隆抗体,其中包括具有广谱中和活性的抗艾滋病病毒、流感病毒、登革热病毒的中和抗体以及抗肺癌特异性全人源单克隆抗体。自2009年以来,仅以该平台技术为基础所产生的科研成果就直接促成了60余篇相关论文在包括《自然》, 《科学》,等世界一流杂志上发表。几乎每个月、每星期,甚至每一天,都有新的进展。这促使廖化新产生了利用这个高效的平台应用于治疗性抗体的研发。他与一位在他实验室学习的清华大学博士后聊起来,这个念头开始变得具体: “我手里现在有一个这么好的抗体研发平台,如果国内能有一个平台的话, 我可以飞。” 


研制出第一类新药的社会和经济影响力是巨大的,它给科学家带来的满足感不亚于诺贝尔奖。对真正解决与医学疾病有关的问题的学术兴趣,和对应用自己的科学知识和专长帮助患者的愿望,点燃了新的理想和抱负,促使廖化新在职业生涯中迈出了重要的一步:加入创制新药的行业。


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