▎药明康德内容团队编辑

United Therapeutics今日宣布美国FDA已批准其IND申请，以启动一项检验该公司异种肾脏UKidney移植的临床研究，这些肾脏来自经过10种基因编辑的供体猪。该研究初步将招募6名终末期肾病（ESRD）患者，随后扩展至最多50名参与者，旨在支持向FDA提交生物制品许可申请（BLA）。新闻稿指出，这是首个旨在支持BLA递交的异种器官移植人体临床试验。United Therapeutics公司预计该试验中的首例异种移植将于2025年年中进行。

根据美国肾脏基金（American Kidney Fund）组织的统计，仅在美国就有超过55万名患者因肾脏功能丧失而依赖透析来过滤血液。2009年的一项研究估计，60岁及以上被列入移植等待名单的肾病患者中，有52%在五年内未能接受移植便去世。United Therapeutics公司认为，异种移植提供了一种替代透析的治疗方案。

这项首次人体临床研究旨在评估UKidney在两类参与者中的安全性和有效性，包括：

• 因医学原因被评估为不适合进行常规同种异体肾脏移植的ESRD患者。

• 已列入肾脏移植等待名单，但在五年内更可能死亡或未能接受已故捐赠者肾脏移植的ESRD患者。

  
  

图片来源：123RF

该研究是一项多中心、开放标签的安全性和有效性研究。研究设计为1/2/3期组合试验，以无缝连接评估安全性和有效性，无需经过传统药物批准中通常涉及的独立1期、2期和3期研究。参与者将接受UKidney移植，随后进行24周的移植后随访，包括所有研究终点和安全性评估。24周移植后随访期结束后，接受UKidney的参与者将继续接受终身随访，包括生存率、UKidney功能以及人畜共患感染的监测。

该研究的有效性终点包括参与者生存率、UKidney存活率、移植后24周时测量的肾小球滤过率变化以及参与者生活质量的变化。接受UKidney的参与者的总生存期和UKidney本身的总生存期也是有效性终点。安全性终点包括不良事件和严重不良事件的发生率、全因死亡率以及蛋白尿、人畜共患感染和机会性感染的发生率。

United Therapeutics的异种肾脏拟用商品名为UKidney。这是一种在研异种肾脏，源自经过10种基因编辑的猪。其中，6个人类基因被添加到猪的DNA中，以促进器官在人类患者中的免疫接受和相容性。同时，4个猪基因被失活：其中3个基因会导致猪器官在人类体内引发排斥反应，另一个基因则可能导致器官过度生长。去年12月，纽约大学Langone健康中心宣布，一名女性患者在接受这款基因编辑改造的猪肾移植手术后，停止接受透析，并且健康状况显著改善，已经获准出院。