近日，由中国科学院上海药物研究所沈敬山课题组和蒋华良课题组合作研发的抗精神分裂症1类新药TPN672及其片剂获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）核准签发的“药物临床试验批件”，获准进行临床研究。 这是两组合作共同获得的第三个国家1类新药临床批件。
上海药物研究所自1932年建所伊始，就开创了从解析传统草药及天然产物药效作用的物质基础入手开展新药研发的研究方法，并演化成了药物所的传统研究策略。TPN672是在药物研发的传承与创新过程中结出的又一硕果。上世纪20年代，药物所的创始人兼首任所长赵承嘏院士即对中草药延胡索开展了系统的化学成分研究，鉴定出了其中的13种主要生物碱（四氢原小檗碱类化合物，THPBs）。随后，金国章院士和胥彬先生等科学家确认了起镇痛作用的主要活性成分为四氢巴马汀（罗通定）。金国章院士还发现了THPBs对单胺受体的拮抗活性并尝试应用于抗精神分裂症研究。在老一辈科学家进行的深厚研究基础上，沈敬山课题组和蒋华良课题组结合现代药物研发技术发现了候选药物TPN672，用于精神分裂症的治疗。
精神分裂症是一种严重的慢性精神障碍，影响近1%的人口，给社会、家庭带来巨大的经济与精神负担。现有的抗精神分裂症药物在改善阴性症状和认知功能等方面仍不能很好地满足临床需求，且存在不同程度的体重增加、代谢异常及Q-T间期延长等副作用。
TPN672对多巴胺受体具有双向调节作用，并同时作用于5-羟色胺受体和5-羟色胺转运体，从而起到平衡调节中枢神经系统功能的作用，是新作用机制的多靶点抗精神分裂症候选新药。临床前研究中，TPN672表现出更好的改善精神分裂症阴性症状和认知功能的作用，并具有良好的药代动力学性质及安全性。
目前，上海药物研究所已经与江苏康缘药业签署合作协议，开展TPN672的临床研究工作。
科学家简介
沈敬山
中国科学院上海药物研究所研究员、课题组长、博士研究生导师。同时开展两方面研究工作：药物发现与开发（中枢神经系统与心血管系统药物研究）；绿色可持续性有机合成路线设计、工艺研究和产业化应用。
建立了磷酸二酯酶抑制剂体内外活性筛选与评价平台，建立了基于多巴胺/5-羟色胺受体的中枢神经系统药物成药性评价体系。目前，具有自主知识产权的1.1类候选新药TPN729（用于ED）已获得国家食品药品监督管理局的临床批件，正在进行临床研究，1.1类抗肺动脉高压候选新药TPN171已申报临床研究。另有TPN902等3个1.1类候选新药在临床前研究阶段。已获新药证书六项，产品已生产上市。
注重将基础研究与应用研究相结合。追求适于生产实际应用的新路线新工艺，使化学过程更简易、安全，成本消耗更低，并且最大程度地减少对人员健康和环境资源的不利影响。与合作方一起构建了路线筛选、工艺优化、中试生产等所需的设施设备与场地，可承担百克级至公斤级受试新药候选化合物的快速合成、符合GMP规范要求的原料药制备、以及相应的QA系统运行和药品注册报批。目前已申请多项路线工艺专利，有多个化学品或原料药的节能降耗与清洁操作产业化方案应用于生产实践中。
成功主持或参与了“新药创制”国家重大专项、国家863计划、国家科技支撑计划等多项国家级及上海市的重大专项或基金项目。以通信作者身份在JMC、OPRD、BMC等国内外刊物上发表研究论文60余篇。申请国内外专利90余项，其中已获授权专利20余项。兼任中国科学院研究生院专业学位教育指导委员会成员、南昌大学兼职教授、《中国医药技术经济与管理》杂志编委。
蒋华良
研究方向：
主要研究方向为药物分子设计。近年主要开展离子通道、酪氨酸激酶、脂质代谢相关通路、新型抗菌(病毒)靶标及表观遗传学相关重要蛋白质的靶标发现、分子动力学模拟、计算机辅助药物设计，药物设计方法、ADME/T预测方法和生物信息学研究。
专家类别：
研究员；杰青
职务：
中科院上海药物所所长、研究组长、博士生导师
科研成果：
1.发展靶标发现和药物设计新方法，在国际上获得广泛应用
2.开展药物设计，成功获得有临床应用前景的化合物
3.分子模拟与实验研究紧密结合，揭示重要靶标蛋白的动力学行为与其功能的关系
简历：
蒋华良长期致力药学基础研究和新药研发，他通过生物学、化学和计算科学等多学科的交叉，开展原创药物研究新策略与新方法、先导化合物发现和优化、药物靶标调控机制等研究。他发展了一系列靶标发现和药物设计新方法，被国际同行高度重视和应用，推动我国该领域研究水平进入国际前沿。他发展了能预测化合物药效的理论计算方法，解决了药物设计领域的重大难题。他针对多种重要靶标发现了数十个新结构类型的先导化合物，其中1个抗勃起功能障碍候选药物已进入临床试验，5个抗2型糖尿病等疾病的候选新药正处于临床前研究。迄今他在国际学刊上发表了通讯作者论文200余篇、综述10篇；合编专著16本，译著2本；被他引6000余次。申请专利115项，已授权35项，实现成果转让3项（合同金额达1.8亿）。获国家自然科学二等奖、何梁何利科技进步奖等多种奖项。目前担任J. Med. Chem.副主编和其他5种国际学刊的编委。
蒋华良长期担任863计划、973计划和国家基金委重大研究计划专家组成员，具有较强的组织协调和团队管理能力。此外，蒋华良还是一位优秀的战略科学家，曾承担科技部、基金委和中科院多项战略研究任务，相关成果被纳入《国家中长期发展规划》、基金委重大研究计划和中科院创新2020计划，主编专著1本。
