▎药明 康德内容团队编辑

日前，知名数据分析和研究公司GlobalData公布了全球前20名生物医药公司榜单。 在这份名单中，礼来、强生和艾伯维位居前三。 药明康德内容团队将为各位读者朋友们整理这些药企在2024年取得的进展，以及在近日所公布的研发成果。

礼来（Eli Lily and Company）

礼来公司在2024年的大幅增长与重磅药物tirzepatide的开发紧密相关。它已经获得FDA批准（商品名Zepbound），用于帮助肥胖或超重成年患者减轻体重。2024年， Zepbound还获得 FDA的批准 用于改善中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）肥胖患者的打呼情况，成为治疗这一患者群体的首个获批处方药物。 在2025年，tirzepatide用于治疗射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者的适应症有望获得美国FDA的批准，在 3期临床试验 中它显著降低了伴有HFpEF的肥胖患者出现恶化心衰事件的风险。此外，其下一代口服减肥疗法orforglipron在2型糖尿病和肥胖症患者中进行的两项3期临床试验有望公布结果，并支持递交监管申请。

强生（Johnson & Johnson）

2024年， 强生公司的EGFR/MET双特异性抗体Rybrevant斩获多项监管批准。 美国 FDA批准 它与第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂Lazcluze联用，一线治疗带有 EGFR 外显子19缺失或外显子21中L858R替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。它与标准化疗构成的组合疗法也获得 FDA的批准 治疗经治NSCLC患者。其重磅IL-23抑制剂Tremfya获批治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）。在2025年，其靶向新生儿Fc受体的潜在重磅疗法 nipocalimab 有望获批治疗全身性重症肌无力。该公司已启动向美国FDA提交TAR-200的 新药申请 （NDA），用于治疗对卡介苗（BCG）无应答的高危非肌层浸润性膀胱癌（HR-NMIBC）伴原位瘤患者。

艾伯维（AbbVie）

艾伯维在2024年完成了对ImmunoGen和Cerevel Therapeutics的收购，进一步拓展了其肿瘤学和神经科学的研发管线。收购ImmunoGen获得的 “first-in-class”抗体偶联药物（ADC）Elahere已获 FDA的完全批准 ，用于治疗经治叶酸受体α（FRα）阳性、铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。 在2025年，其JAK抑制剂Rinvoq用于治疗成年巨细胞动脉炎（GCA）的 监管申请 有望获批。潜在“first-in-class”抗体偶联药物 telisotuzumab vedotin 有望获批治疗c-Met蛋白过度表达的经治局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者。

诺和诺德（Novo Nordisk）

诺和诺德旗下GLP-1药物治疗的全球患者人数在过去3年里提高了接近3倍 。其重磅疗法Ozempic（即司美格鲁肽）进一步扩展使用范围，近日获 FDA批准 用于降低2型糖尿病合并慢性肾病（CKD）成年患者的肾病恶化、肾功能衰竭（终末期肾病）以及心血管疾病导致的死亡风险。 该公司的下一代减肥疗法 CagriSema 在3期临床试验 REDEFINE 1 中，将受试者体重平均减轻22.7%。 皮下注射的减肥疗法amycretin在 1b/2a期临床试验 中也获得积极结果，36周将受试者体重降低22%。此外，其长效血友病A疗法Mim8在 3期临床试验 中让超过70%患者未出现需要治疗的出血，该公司计划在今年递交Mim8的监管申请。

默沙东（MSD）

默沙东的 重磅PD-1抑制剂Keytruda除了继续斩获新适应症，其 皮下注射剂型在 3期临床试验 中达到双重主要终点 ，有望支持监管申请的递交。其“first-in-class”潜在重磅疗法Winrevair在临床试验 ZENITH 和 HYPERION 中均获得积极结果，有望进一步扩展可治疗的肺动脉高压患者群体。2024年，该公司的21价肺炎球菌结合疫苗 Capvaxive 获得FDA的批准上市。 默沙东也踏入减肥药物开发领域 ，通过与翰森制药（Hansoh Pharma） 达成合作 ，囊获小分子GLP-1受体激动剂HS-10535（MK-4082）。

罗氏（Roche）

罗氏的VEGF抑制剂ranibizumab单抗药物输送系统 Susvimo获得 FDA的批准 ，治疗糖尿病性黄斑水肿。 患者每年仅需接受两次治疗，其视力便有望获得维持。 近日，该公司旗下基因泰克（Genentech）宣布，美国FDA已批准血栓溶解剂 TNKase （tenecteplase）上市，用于治疗成人急性缺血性中风（AIS）。这是 FDA近30年来批准的首款中风药物 。2025年，其潜在“best-in-class”选择性雌激素受体降解剂giredestrant一线治疗HR+/HER2-乳腺癌患者的关键性3期临床试验有望报告结果。

诺华（Novartis）

诺华公司的潜在重磅疗法Fabhalta获得美国 FDA批准 扩展适应症，用于降低成人IgA肾病（IgAN）患者的蛋白尿水平。近日它还获得欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会的 推荐 ，支持获批用于治疗患有C3肾小球病（C3G）的成年患者。该公司靶向PSMA的放射性配体疗法Pluvicto， 在治疗未接受过紫杉烷化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的 3期临床试验 中将获得完全缓解的患者比例提高近8倍。 诺华预计今年将递交监管申请，扩展Pluvicto的适用范围。

阿斯利康（AstraZeneca）

阿斯利康的重磅PD-L1抑制剂Imfinzi获得美国 FDA的批准 ，治疗接受铂类同步放化疗（cCRT）后病情未进展的局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）成人患者。它用于治疗肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的监管申请也已获得FDA的 优先审评资格 ，预计今年第二季度有望获批。与第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的抗体偶联药物Enhertu近日获 FDA批准 治疗HR阳性，HER2低表达或超低表达的乳腺癌患者。该公司高管表示， Enhertu有望成为多种HER2表达水平不同的乳腺癌的标准治疗。 2025年，与第一三共联合开发的另一款抗体偶联药物Datroway获 FDA批准 上市，用于治疗HR阳性，HER2阴性的经治乳腺癌患者。Datroway治疗NSCLC和三阴性乳腺癌的3期临床试验今年预期报告结果。

辉瑞（Pfizer）

2024年12月， 美国FDA 加速批准 辉瑞公司的BRAF抑制剂Braftovi与Erbitux，及化疗治疗方案（包括氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂）联用，用于治疗检测出携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者。 其皮下注射PD-1抑制剂sasanlimab近日在关键性 3期临床试验 中达到主要终点，与卡介苗联用，可显著改善BCG初治、高风险非肌层浸润性膀胱癌患者的无事件生存期（EFS）。在2025年，辉瑞的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Abrysvo有望在欧盟获批。该公司近日与Summit Therapeutics公司达成 临床试验合作 ，评估靶向PD-1/VEGF的双特异性抗体ivonescimab，与辉瑞的多种抗体偶联药物联用，治疗多种实体瘤的效果。

安进（Amgen）

安进公司的潜在“first-in-class”减肥疗法MariTide在 2期临床试验 中获得积极结果， 在没有2型糖尿病的肥胖或超重人群中，MariTide在第52周实现了平均体重减轻约20%。 它的3期临床试验预计在今年上半年启动。与阿斯利康联合开发的“first-in-class”单抗Tezspire在治疗伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎（CRSwNP）患者的 3期临床试验 中获得积极结果。它还获得FDA授予的 突破性疗法认定 ，用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）患者。

赛诺菲（Sanofi）

近期，赛诺菲在多个研发领域取得了突破性进展。与梯瓦（Teva Pharmaceuticals）合作的单抗 duvakitug在 2b期试验 中，使溃疡性结肠炎和克罗恩病患者于第14周实现缓解，显示出“best-in-class”疗法的潜力 。与此同时， 与Alnylam联合开发的每月一次皮下注射的siRNA疗法fitusiran，在两项3期研究中使患者的年化出血率下降90% ，其上市申请已获中国与美国监管机构受理。该疗法被业内知名机构科睿唯安（Clarivate）列为可能是未来 重磅新药 之一。此外，赛诺菲与再生元（Regeneron）合作的重磅抗炎药Dupixent的补充生物制品许可申请获美国FDA授予 优先审评资格 ， 有望成为成人大疱性类天疱疮的首个靶向药物。 同时，赛诺菲也正在准备旗下布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂tolebrutinib与rilzabrutinib的上市申请，分别用以治疗 非复发性继发进展型多发性硬化 （nrSPMS）与 免疫性血小板减少症 （ITP）。

吉利德科学（Gilead Sciences）

吉利德科学近期在多个领域取得显著研发进展。今年2月，该公司宣布用于HIV暴露前预防的新药lenacapavir的新药申请已获美国FDA受理并获 优先审评资格 。 该疗法在 一周后获得欧洲药品管理局接受其 上市许可申请 。 Lenacapavir 若获批准， 将成为首个一年仅需两次注射的HIV预防方案。 此外，欧盟委员会已有条件批准其旗下药品 seladelpar 上市，联合熊去氧胆酸（UDCA）治疗对UDCA单药应答不足的原发性胆汁性胆管炎患者，亦可作为单药用于耐受性不佳患者。 去年12月，美国FDA授予Trop-2靶向抗体偶联药物 Trodelvy 突破性疗法认定，用以治疗铂类化疗后病情进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者。

百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）

近期，百时美施贵宝在肿瘤免疫与精神疾病领域均取得显著突破。今年2月，美国FDA受理了Opdivo联合Yervoy用于一线治疗不可切除或转移性、微卫星不稳定性高（MSI-H）及错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌患者的 补充生物制品许可申请 （sBLA），并授予突破性疗法认定和优先审评资格。同时，3期 CheckMate‐816试验 的最终总生存期分析显示， Opdivo联合含铂双药化疗作为新辅助疗法，在可切除NSCLC患者中，相较单纯化疗显著延长了生存期。 2024年9月， 美国FDA批准了 Cobenfy 口服胶囊用于治疗精神分裂症成人患者，该药为首个靶向胆碱能受体的抗精神病药 ，标志着精神疾病治疗机制的重大革新。

Vertex Pharmaceuticals

Vertex近期来迎来多项积极监管进展。其与合作伙伴CRISPR Therapeutics共同开发的CRISPR基因编辑疗法Casgevy在2023年11月在英国获批上市，成为全世界首款获批的CRISPR基因编辑疗法。今年1月，美国FDA批准该公司旗下的“first-in-class”疗法 Journavx 上市，用于治疗成人中至重度急性疼痛。 根据FDA新闻稿，Journavx是FDA所批准的首款基于新机制的非阿片类止痛药物，标志着疼痛管理领域进入一个新的治疗时代。 新闻稿指出，该药物为二十多年来首个用于治疗急性疼痛的新机制药物。去年底， 美国FDA批准该公司开发的下一代囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR）调节剂组合 Alyftrek上市 ，用于治疗6岁及以上、携带至少一个F508del突变或其他对Alyftrek有应答的 CFTR 基因突变的囊性纤维化患者。

CSL

CSL所开发的基因疗法Hemgenix在2022年11月与2023年2月分别获美国FDA与欧盟批准，用于对中度至重度血友病B患者进行一次性治疗。这款疗法在2023年荣获有“医药界诺贝尔奖”之称盖伦奖的最佳孤儿药/罕见病产品。此外，欧盟委员会已于上个月批准“first-in-class”疗法 Andembry上市 ，用于预防12岁及以上成年和青少年患者的遗传性血管性水肿（HAE）发作。 新闻稿指出，它是首款只需每月一针、靶向血浆蛋白因子XIIa（FXIIa）的HAE发作预防疗法。 美国FDA目前正在针对该疗法进行审评。

再生元

再生元公司近日取得数项重要监管进展。除了上述与赛诺菲联合开发的重磅抗炎药Dupixent有望成为成人大疱性类天疱疮的首个靶向药物之外， 欧洲药品管理局人用药品委员会也于近日 推荐 其双特异性抗体linvoseltamab条件性上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者 ，欧盟委员会预计将在未来几个月内作出最终决定。与此同时，美国FDA已接受再生元为其疗法 odronextamab 重新递交的 生物制品许可申请 （BLA），用以治疗已接受两线或以上全身治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者。

GSK

GSK近期在研发领域取得多项重要突破。美国FDA在上个月 批准 其疫苗Penmenvy（MenABCWY）用于10至25岁人群，预防由脑膜炎球菌常见血清群引起的侵袭性疾病， 该疫苗曾获科睿唯安