文献战报 | HUABIO 2024年度优质文献大盘点！

为感谢大家的陪伴与肯定，HUABIO特别盘点了2024年中引用HUABIO产品的高水平研究文献，并对部分成果进行了整理与解读，旨在为科研同仁提供更多实验思路与产品选用的参考。（点击表格中货号可直达产品详情页哦）

让我们一同回顾这一年里HUABIO与全球科学家们携手取得的卓越成果！

文章信息——

题目：Targeting pericentric non-consecutive motifs for heterochromatin initiation

期刊：Nature

影响因子：50.5

研究单位：中国科学院生物物理研究所

原文链接：Targeting pericentric non-consecutive motifs for heterochromatin initiation | Nature

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The localization of SUV39H1 or SUV39H2 with the catalytically dead mutant was visualized by eGFP fluorescence in the quadruple knockout (QKO) cell line.

推荐理由——

该研究发现锌指蛋白ZNF512和ZNF512B通过直接DNA结合特异性地定位于旁着丝粒周围区域。值得注意的是，ZNF512和ZNF512B都足以在异位靶向重复区域和旁着丝粒周围区域启动从头异染色质形成，因为它们直接招募SUV39H1和SUV39H2 (SUV39H)来催化H3K9甲基化。

SUV39H2对H3K9三甲基化的贡献更大，而SUV39H1似乎对沉默的贡献更大，这可能是由于它与HP1蛋白的优先结合。来自不同物种的ZNF512和ZNF512B可以特异性靶向其他脊椎动物的旁着丝粒周围区域，因为ZNF512和ZNF512B的锌指之间的非典型长连接体残基提供了灵活性，可以识别每个锌指靶向的非连续组织的三核苷酸三联体。这项研究解决了两个长期存在的问题：构成异染色质是如何启动的，以及在脊椎动物中，看似可变的旁着丝粒序列是如何被同一组保守机制靶向的。

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题目：A two-front nutrient supply environment fuels small intestinal physiology through differential regulation of nutrient absorption and host defense

期刊：Cell

影响因子：45.5

研究单位：浙江大学

原文链接：A two-front nutrient supply environment fuels small intestinal physiology through differential regulation of nutrient absorption and host defense: Cell

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Representative results of immunofluorescence staining of mouse intestine; Tunel, E-cadherin, and PCNA, respectively.

The mouse jejunal tissue is stained with anti-ZO-1.

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该研究系统性阐明了小肠双向营养供给环境的核心特征与动态规律，可视化了不同营养路径和营养种类在小肠吸收过程中的时空差异及其对机体防御（包括黏膜免疫和屏障功能）和营养吸收（包括脂质吸收和整体代谢）的调控作用，同时揭示了肠内营养供给紊乱引发肠道脂质过度吸收进而加剧心血管疾病发生发展的机制。

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题目：Tet methylcytosine dioxygenase 2 (TET2) deficiency elicits EGFR-TKI (tyrosine kinase inhibitors) resistance in non-small cell lung cancer

期刊：Signal Transduct Target Ther

影响因子：39.3

研究单位：四川大学华西医院

原文链接：Tet methylcytosine dioxygenase 2 (TET2) deficiency elicits EGFR-TKI (tyrosine kinase inhibitors) resistance in non-small cell lung cancer | Signal Transduction and Targeted Therapy

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Representative IHC staining of pMEK, TET2, and RelB in specimens from NSCLC patients and PDXs, which were resistant (Patient-1R, PDX-1R) or sensitive (Patient-1S, PDX-1S) to osimertinib treatment.

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该研究首次发现了DNA甲基化双加氧酶TET2的缺失可以通过解除对TNF/NF-κB信号的转录抑制，进而介导非小细胞肺癌产生针对EGFR-TKI耐药的新机制，同时也提出了联合使用NF-κB抑制剂是针对具有这类EGFR-TKI耐药机制的潜在治疗策略。

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题目：Resolvin D1 delivery to lesional macrophages using antioxidative black phosphorus nanosheets for atherosclerosis treatment

期刊：Nature Nanotechnology

影响因子：38.1

研究单位：四川大学华西医院

原文链接：Resolvin D1 delivery to lesional macrophages using antioxidative black phosphorus nanosheets for atherosclerosis treatment | Nature Nanotechnology

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BPNSs@PEG-S2P/R therapy increases TGF-β expression in atherosclerosis plaques.

BPNSs@PEG-S2P/R therapy reduces lesional NF-кB expression after 12 weeks of treatment.

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该研究使用靶向肽修饰的黑磷纳米片（BPNS），将Resolvin D1（一种炎症消退的脂质介质）靶向递送到病变的巨噬细胞，增强抗动脉粥样硬化的疗效。该研究提出了一种动脉粥样硬化的治疗新策略，并强调了基于BPNS的疗法在治疗其他炎症性疾病方面的潜力。

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题目：DNMT1-targeting remodeling global DNA hypomethylation for enhanced tumor suppression and circumvented toxicity in oral squamous cell carcinoma

期刊：Molecular Cancer

影响因子：37.3

研究单位：四川大学

原文链接：DNMT1-targeting remodeling global DNA hypomethylation for enhanced tumor suppression and circumvented toxicity in oral squamous cell carcinoma | Molecular Cancer | Full Text

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Representative IHC images and analysis of DNMT1 in oral human samples including normal (n = 15), hyperplastic (n = 6), dysplastic (n = 7) and OSCC tissues (n = 22). Scale bars, 100 μm.

Western blot analysis of the indicated proteins in Cal27 and FaDu cells under the different conditions shown in the graph. Cells were treated with 1 µM BEZ235 for 24 h and 1 µM AT7519 for 8 h. GAPDH was used as an internal control.

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该文章研究了在人类样本中口腔恶性转化过程中DNMT1表达的稳定增强，抑制其表达可显著降低体外和异种移植OSCC模型中的致瘤性。

DNMT1过表达伴随着口腔致癌过程中癌症特异性DNA低甲基化的积累；相反，DNMT1敲低导致癌细胞和异种移植肿瘤中异常广泛的全基因组DNA低甲基化。这种新的DNMT1重塑的DNA低甲基化模式阻碍了PI3K-AKT和CDK2-Rb的双重激活，并协同灭活了GSK3β。在治疗OSCC小鼠时，靶向DNMT1比PI3K抑制剂具有更大的抗癌效果，并降低了PI3K抑制剂或PI3K和CDK抑制剂组合引起的血糖变化的毒性以及不利的胰岛素反馈。靶向DNMT1可重塑一种新型整体DNA低甲基化模式，从而通过平衡信号协同作用提高抗癌效果并最大程度降低潜在毒性作用。研究表明DNMT1是OSCC命运和治疗结果的关键守门人。

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题目：Conservation and specialization of the Ycf2-FtsHi chloroplast protein import motor in green algae

期刊：Cell

影响因子：50.5

研究单位：西湖大学

原文链接：Conservation and specialization of the Ycf2-FtsHi chloroplast protein import motor in green algae: Cell

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Generation of two knockin Chlamydomonas strains and biochemical characterizations of the purified Ycf2-FtsHi complex.

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继2022年在Cell上发表文章，揭示叶绿体这座光合作用“工厂”的“大门”TOC-TIC复合物后，闫浈团队在Cell上连续发表了两篇关联论文，报道了在叶绿体蛋白转运的动力机制上取得的又一重大突破——他们揭示了叶绿体蛋白转运的动力机制及其进化多样性，为该领域的研究开辟了新的视野。也就是说，他们找到了帮助叶绿体蛋白穿过“大门”的“马达”Ycf2-FtsHi复合体，并揭开了它的神秘面纱。

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题目：Intermittent fasting triggers interorgan communication to suppress hair follicle regeneration

期刊：Cell

影响因子：50.5

研究单位：西湖大学

原文链接：Intermittent fasting triggers interorgan communication to suppress hair follicle regeneration: Cell

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Left: immunofluorescent staining of hair follicles for dopachrome tautomerase (DCT, green, a marker for melanocyte stem cell), aCAS3 (red), and EdU (white) from fasted and fed mice. White arrowhead marks the EdU+/aCAS3+/DCT+ melanocyte stem cell.

Right: melanin deposition in the hair germ of fasted mice viewed under a bright field. Blue arrowhead marks the melanin in hair germ.

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该研究发现，接受间歇性禁食的小鼠与24小时全天候可进食的小鼠相比，虽然其代谢健康有所改善，但毛发生长却显著减缓。此外，团队进行的一项小型临床试验结果提示，类似的毛发生长抑制现象可能在人类中也会出现，不过其影响程度相较于小鼠而言没有那么显著。这一机制可能帮助机体在这种情况下中断非必需的组织再生活动，从而为大脑、心脏等重要器官提供能量，以适应当时的生存环境。当现代人进行间歇性禁食时，可能无意间激活了这一古老的“刹车”机制，导致毛囊再生和毛发生长受到抑制。

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题目：Nucleolin lactylation contributes to intrahepatic cholangiocarcinoma pathogenesis via RNA splicing regulation of MADD

期刊：Journal of Hepatology

影响因子：26.0

研究单位：空军军医大学

原文链接：Nucleolin lactylation contributes to intrahepatic cholangiocarcinoma pathogenesis via RNA splicing regulation of MADD - Journal of Hepatology

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Glycolysis enhances P300-catalyzed lactylation of NCL in iCCA cells.

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该研究表明核蛋白乳酸化通过RNA剪接调控MADD参与肝内胆管癌的发病。核蛋白(Nucleolin, NCL)是核核中最丰富的RNA结合蛋白，被认为是与iCCA发生和发展相关的功能性乳酸化靶点。在糖酵解过度活跃的情况下，NCL主要在赖氨酸477位点被酰基转移酶P300乳酸化，并促进iCCA细胞的增殖和侵袭。

在机制上，乳酸化的NCL结合到MAP激酶激活死亡结构域蛋白(MADD)的初级转录本上，并通过避免产生过早终止密码子的选择性剪接来保证MADD的有效翻译。NCL乳酸化、MADD和随后的ERK激活促进了异种移植物肿瘤的生长，并被发现与iCCA患者的总生存率相关。总之，NCL通过RNA剪接依赖机制乳酸化上调MADD，从而通过MAPK途径增强iCCA的发病机制。

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题目：An emerging antibacterial nanovaccine for enhanced chemotherapy by selectively eliminating tumor-colonizing bacteria

期刊：Science Bulletin

影响因子：18.9

研究单位：苏州大学

原文链接：An emerging antibacterial nanovaccine for enhanced chemotherapy by selectively eliminating tumor-colonizing bacteria - ScienceDirect

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研究团队通过将高免疫刺激性的胆固醇修饰的CpG寡核苷酸佐剂整合到自体来源的F. nucleatum膜中，开发了一种极简的仿生纳米疫苗。与传统的灭活细菌和明矾佐剂疫苗相比，该纳米疫苗通过与细菌膜和佐剂结合，显著提高了多种抗原和佐剂向树突状细胞的共同递送，最大限度地提高了其实现有效抗原呈递和强大下游免疫反应的能力。值得注意的是，该纳米疫苗表现出卓越的选择性预防和治疗效果，能够消除F. nucleatum，而不影响肿瘤内和肠道微生物群。它在F. nucleatum感染的结直肠癌中显著增强了化疗效果并减少了癌症转移。总体而言，这项工作展示了细菌纳米疫苗的合理应用，并为未来开发增强针对细菌感染癌症的抗肿瘤效果提供了蓝图。

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题目：SOX4 facilitates brown fat development and maintenance through EBF2-mediated thermogenic gene program in mice

期刊：Cell Death & Differentiation

影响因子：13.7

研究单位：厦门大学

原文链接：SOX4 facilitates brown fat development and maintenance through EBF2-mediated thermogenic gene program in mice | Cell Death & Differentiation

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该研究阐明了SOX4对棕色脂肪发育的影响，揭示了SOX4通过EBF2调控棕色脂肪发育和功能的具体机制。找到促进SOX4入核的小分子药物促进棕色脂肪发育或利用过表达SOX4的腺相关病毒促进棕色脂肪的产热功能，对肥胖的治疗具有非常重要的意义。

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题目：Multimodal enhancement of ferroptosis for synergistic cascade colorectal cancer therapy

期刊：Chemical Engineering Journal

影响因子：13.3

研究单位：南方医科大学

原文链接：Multimodal enhancement of ferroptosis for synergistic cascade colorectal cancer therapy - ScienceDirect

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研究团队提出了一种多模式铁死亡诱导剂 FSS，它可以级联和扩增 CRC 细胞中的铁死亡，增强 CRC 治疗的疗效。本研究发现，FSS 在生理条件下高度稳定，但在肿瘤中高浓度 GSH 条件下迅速解离。对生物学机制的进一步研究表明，多模式铁死亡诱导剂的细胞毒性是由铁过载、GSH 耗竭和脂质过氧化物的过度积累诱导的。基于这种全面的治疗效果，使用多模态铁死亡诱导剂可抑制皮下荷瘤模型的肿瘤生长。为了更现实地评估，在动物模型中研究了多模态铁死亡诱导剂对原位肿瘤的治疗特性，多模式铁死亡诱导剂在低剂量下表现出很强的肿瘤生长抑制作用。转录组学研究进一步证实，多模态铁死亡诱导剂可以与铁死亡相关的代谢途径相互作用。多模式铁死亡诱导剂的诊断和治疗相结合可能代表治疗诊断药物开发的替代工具。在药物选择上，研究团队采取了对现有药物进行再利用的策略，为多模态铁死亡诱导剂的后续临床转化提供了重要证据，为癌症治疗带来了更有效、更安全的治疗选择。