胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）作为目前市场上的“减肥神药”，不仅仅能够控制体重，降低血糖，还表现出了心血管保护作用。然而，我们在临床中使用GLP-1RA时，可能发现它具有轻度的降低血压的作用。那么，GLP-1RA的心血管保护作用是否来自于其降压作用呢？目前这方面的研究较少。近期，Diabetes Obesity and Metabolism杂志发表了一项Meta分析，探讨了这一话题。
本项研究通过全面的文献检索，搜集了截至2023年12月的关于GLP-1RA治疗的有安慰剂对照的RCT研究。通过严格的数据提取和质量评估，采用随机效应模型进行了统计分析，以确定收缩压（SBP）和舒张压的平均差值（MD）及其95%置信区间（CIs），单位为毫米汞柱（mmHg）。研究的主要终点是SBP和DBP的平均差值。为了考虑协变量的影响，进行了亚组分析和元回归分析。
研究结果显示：与安慰剂相比，GLP-1RA类药物适度降低了SBP，具体为：司美格鲁泰（semaglutide）MD -3.40 mmHg（95% CI -4.22至-2.59，p < 0.001）；利拉鲁肽（liraglutide）MD -2.61 mmHg（95% CI -3.48至-1.74，p < .001）；度拉糖肽（dulaglutide）MD -1.46 mmHg（95% CI -2.20至-0.72，p < 0.001）；以及艾塞那肽（exenatide）MD -3.36 mmHg（95% CI -3.63至-3.10，p < 0.001）。这种降压效果随着治疗时间的延长而增加。舒张压的降低仅在艾塞那肽组中显著[MD -0.94 mmHg（95% CI -1.78至-0.10），p = 0.03]。在司美格鲁泰的研究队列中，糖化血红蛋白的平均变化和体质指数（BMI）的平均变化与SBP降低直接相关。
本研究通过对目前发表的RCT研究进行Meta分析，发现主流的四种GLP-1RA药物与安慰剂相比可显著降低2-3mmHg的收缩压，但该降压作用与其减重作用与降糖作用紧密相关。因此，可以推测GLP-1RA的降压作用应该是来源于其减重控糖作用。因而，GLP-1RA的心血管获益也是主要来源于其对代谢的积极影响。
https://dom-pubs.pericles-prod.literatumonline.com/doi/10.1111/dom.15529
张毅 MD, PhD, FACC, FESC，主任医师，副教授，博士生导师。担任上海市第十人民医院泛血管病中心/高血压中心主任，科研处副处长，同济大学科管部副部长（挂职）。
兼任中华医学会内科学分会青年副主任委员，中国心血管医生创新俱乐部CCI执行委员，中国CTO老伙计俱乐部成员，上海医学会高血压学组副组长，上海市优秀技术带头人,《每日毅讯》专栏作者，上海拳击协会理事。先后主持国家自然科学基金4项。在Lancet 2020（评论性文章）、Nature Aging 2024、Adv Sci 2020、Cardiovas Diabetol 2019、Eur J Intern Med 2024、Hypertension 2011/2021等杂志发表论文，H-index 23，ESI高被引论文1篇，主要工作被2023年欧洲高血压指南引用。曾获中国中医药促进会科技进步一等奖，中华医学科技进步二等奖，上海市医学科技奖三等奖。申请21项国家发明专利，5项授权，1项已转化。
