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强生（Johnson & Johnson）今日宣布，已向美国FDA提交了一份生物制品许可申请（BLA），寻求全球首次批准其在研的新生儿Fc受体（FcRn）靶向抗体疗法nipocalimab，用于治疗全身性重症肌无力（gMG）。根据此前的新闻稿，该疗法是在抗体阳性gMG患者（包括抗AChR+、抗MuSK+和抗LRP4+患者）中，与标准治疗（SOC）联合使用时，在改善患者日常生活活动（MG-ADL）评分方面上显著优于安慰剂的首个FcRn阻断剂。由于nipocalimab具有治疗多种自身免疫疾病的潜力，这款疗法今年年初被行业媒体Evaluate列为10大潜在重磅在研疗法之一。

重症肌无力是一种罕见的慢性自身免疫疾病，全球约有70万名患者受到其影响。该病的致病机制涉及患者体内的免疫球蛋白G（IgG）抗体，这些抗体会破坏神经与肌肉之间的突触传递，导致肌肉无力，严重时甚至危及生命。超过85%的患者在发病后24个月内会发展为全身性重症肌无力，表现为极度疲劳，并且在面部表情、言语、吞咽以及行动方面出现显著困难。

这次申请的递交主要基于Vivacity-MG3临床3期试验的数据。这项双盲、安慰剂对照研究招募了广泛抗AChR+、抗MuSK+和/或抗LRP4+抗体的患者，这些患者约占gMG患者群体的95%。分析显示，试验达成主要终点，与基线相较，在第22、23和24周，接受nipocalimab联合SOC治疗的患者在MG-ADL评分上平均改善了4.70分，显著高于安慰剂联合SOC治疗患者的3.25分（P=0.002）。对于gMG患者来说，MG-ADL评分变化1到2分可能意味着从正常进食到频繁吞咽困难，或从静息时的呼吸急促到需要呼吸机。

除了实现这一主要终点外，该试验还达到了关键的次要终点：

• 在第22周和第24周，定量重症肌无力（QMG）评分测量显示，与安慰剂联合SOC相比，nipocalimab联合SOC在不同肌肉群的力量和功能方面的改善显著更大（P<0.001）。

• 在第22、23和24周，nipocalimab联合SOC在MG-ADL应答（基线改善≥2分）方面显著优于安慰剂联合SOC（P=0.021），进一步强调了nipocalimab治疗对减轻gMG患者日常生活影响的潜力。

• 试验中nipocalimab的安全性和耐受性与其他试验一致。不良事件、严重不良事件和导致停药的不良事件的总体发生率与安慰剂联合SOC组相似。

根据新闻稿，nipocalimab是首个在SOC基础上，与安慰剂加SOC相比，在为期六个月的持续用药期间（每两周一次）通过改善MG-ADL评分来证明可持续控制疾病的FcRn阻断剂。这也是该领域中，FcRn阻断剂进行的最长时间的安全性和疗效评估。

▲Nipocalimab简介（图片来源：强生公司官网）

Nipocalimab是一款潜在“best-in-class”、靶向新生儿Fc受体的抗体疗法。它通过与FcRn结合，让被单核细胞和内皮细胞摄入的自身抗体不会被重新释放到血液中，而是在细胞内被降解。已有研究显示，它可以将血液循环中包括致病自身抗体在内的IgG水平降低超过75%。这款抗体疗法有望治疗多种自身抗体介导的免疫疾病。FDA曾授予该疗法突破性疗法认定，用于治疗有高风险出现严重新生儿溶血病（HDFN）的孕妇，以及授予其快速通道资格用以治疗HDFN、gMG、温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）、胎儿新生儿同种免疫性血小板减少症（FNAIT）。

近年来重症肌无力疗法的开发不断创新。2023年6月，美国FDA批准由argenx所开发的Vyvgart Hytrulo皮下注射液上市，用于治疗抗AChR抗体阳性的成人gMG患者。新闻稿指出，这是FDA批准治疗这一患者群体的首款皮下注射疗法。同年10月，优时比（UCB）所开发的Zilbrysq（zilucoplan）也获得美国FDA批准，成为首个获批用于治疗gMG患者的每日一次经皮下给药的新型大环肽类C5补体抑制剂。

值得注意的是，随着CAR-T细胞疗法的应用由肿瘤领域逐渐扩展到自身免疫疾病领域，目前已有多款治疗重症肌无力的CAR-T疗法在临床上接受评估。今年3月，驯鹿生物宣布其全人源靶向BCMA的CAR-T细胞产品伊基奥仑赛注射液用以治疗难治性重症肌无力患者的结果发表在EMBO Molecular Medicine期刊上。2例受试者的临床症状持续改善超过18个月；伊基奥仑赛注射液回输后3个月开始，患者肢力和肺活量明显改善，MG-ADL、QMG等多项评分持续改善。今年7月，Cartesian Therapeutics宣布其潜在“first-in-class"的mRNA工程化CAR-T细胞疗法Descartes-08在gMG患者中的2b期临床试验获得积极顶线结果。该试验达成主要终点，71%（10/14）接受Descartes-08治疗的患者在第3个月重症肌无力复合评分（MGC）改善了5分或以上，而安慰剂组的这一比例仅为25%（3/12，p=0.018）。而这个月中，Kyverna Therapeutics在公布该公司2024年第二季度财报时宣布，接受其主打自体CD19靶向CAR-T疗法KYV-101后1年的重症肌无力患者的临床疾病症状消失。KYV-101曾获得美国FDA授予再生医学先进疗法（RMAT）认定，用于治疗僵人综合征与重症肌无力患者。