主要观点总结
本文介绍了恒瑞公司在欧洲肿瘤内科学会年会上首次公布CLDN18.2 ADC药物SHR-A1904治疗胃或胃食管交界处癌的I期研究结果。该药物在经治患者中有可管理的安全性和有希望的抗肿瘤活性。目前全球在研的CLDN18.2 ADC药物共有23款，中国企业有19款，但尚无已获批上市的产品。
关键观点总结
关键观点1: 恒瑞公司将在欧洲肿瘤内科学会年会上公布SHR-A1904的I期研究结果
恒瑞公司将在本次会议上以口头报告的形式首次公布CLDN18.2 ADC药物SHR-A1904治疗胃或胃食管交界处癌的I期研究结果，该结果的摘要已经公布。
关键观点2: SHR-A1904在I期临床研究中显示出可管理的安全性和有希望的抗肿瘤活性
在基线和≥1次基线后评估的患者中，不同剂量组的ORR和DCR有所差异。总体而言，患者发生≥3级治疗相关不良事件的比例为53.4%。研究表明，SHR-A1904在经治的CLDN18.2阳性胃腺癌/胃食管交界处癌患者中显示出可管理的安全性概况和有希望的抗肿瘤活性。
关键观点3: 全球在研的CLDN18.2 ADC药物情况
目前全球在研处于活跃状态的CLDN18.2 ADC药物共23款，中国企业有19款，全球尚无已获批上市的产品。除了恒瑞的SHR-A1904外，还有信达生物的IBI343、礼新医药的TPX-4589、乐普生物/康诺亚的CMG901等进展到III期临床阶段。
正文
2024 年欧洲肿瘤内科学会
（ESMO）
年会将于当地时间 9 月 13 日至 17 日在西班牙巴塞罗那召开。恒瑞将在本次会议上以口头报告的形式首次公布
CLDN18.2
ADC 药物
SHR-A1904 治疗胃或胃食管交界处癌
（GC/GEJC）
的 I 期研究结果，目前该结果的摘要已经公布。
图片来源：ESMO 官网
数据显示，在基线和≥1 次基线后评估的患者中，
6.0 mg/kg 剂量组中，ORR 和 DCR 分别为 55.6%
(5/9；95%CI, 21.2-86.3)
和 88.9%
(8/9；95%CI, 51.8-99.7)
；
8.0 mg/kg 剂量组中，ORR 和 DCR 分别为和 36.7%
(11/30；95%CI, 19.9-56.1)
和 86.7%
(26/30；95%CI, 69.3-96.2)
。
这是一项开放、单臂、多中心的 I 期临床研究
（NCT04877717）
，以评估 SHR-A1904 用于标准治疗失败或未接受标准治疗的晚期实体瘤患者中的作用。本次大会报告了该药在 CLDN18.2+ GC/GEJC 患者的结果。
截至 2024 年 3 月 18 日，共有 73 例 GC/GEJC 患者入组。98.6% 的患者发生转移，31.5% 的患者接受了≥3 种治疗 (中位数为 2 种)。
29 名患者中有 3 名在剂量递增期间报告了 DLT，包括 9 名患者中有 2 名在 4.8 mg/kg
(3 级发热性中性粒细胞减少症和 3 级血胆红素升高)
和 6 名患者中有 1 名在 6.0 mg/kg
(3 级胃粘膜病变)
。本研究未达到最大耐受剂量（MTD）。选择 6.0 和 8.0 mg/kg 进行扩展，另外入组 44 名患者。
单次剂量后，SHR-A1904 暴露量和总抗体在 0.6-8.0 mg/kg 之间约成比例增加。SHR-A1904 的平均 t1/2 为 6.0 mg/kg 时 6.5 d, 8.0 mg/kg 时 6.0 d。
总体而言，53.4%
(39/73)
的患者发生≥3 级治疗相关不良事件，其中最常见的 (≥10%) 是白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少和贫血。
SHR-A1904 是一种新型 ADC，
由靶向 CLDN18.2 的 IgG1 单抗、可切割连接体和
拓扑异构酶 I 抑制剂载荷组成
。目前已经在国内启动一项联合 PD-L1（阿得贝利单抗）和化疗用于实体瘤的 III 期临床。
总之，SHR-A1904 在经治的 CLDN18.2 阳性胃腺癌/胃食管交界处癌患者中显示出可管理的安全性概况和有希望的抗肿瘤活性。
Insight 数据库显示，
目前全球在研处于活跃状态的
C
LDN18.2 ADC 药物共 23 款，其中中国企业有 19 款
，全球尚无已获批上市的产品。其中，进展到
III 期
临床阶段的除了恒瑞的
SHR-A1904 外，还有
信达生物的
IBI343
、
礼新医药的
TPX-4589
、
乐普生物/康诺亚的
CMG901
。
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