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潜在"first-in-class"和“best-in-class”小分子抑制剂完成临床概念验证!

药明康德  · 公众号  · 药品  · 2024-09-11 07:50

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▎药明康德内容团队编辑

今日,Roivant在欧洲呼吸学会(ERS)大会上公布其之前从未揭露的潜在"first-in-class"和“best-in-class”肺动脉高压(PH)疗法mosliciguat。在ATMOS临床1b期试验当中,mosliciguat完成概念验证,该疗法可使PH患者的肺血管阻力(PVR)持续降低高达38%,具临床意义。根据新闻稿,这是迄今为止PH相关试验中观察到PVR的最大降低幅度之一。Mosliciguat的全球2期PHocus研究即将启动。


这次所公布的ATMOS研究是一项非随机、开放标签、剂量递增、概念验证的1b期试验,旨在评估18至80岁的PH患者,通过干粉吸入器(DPI)接受每日一次单剂量吸入mosliciguat的有效性、安全性、耐受性和药代动力学。分析显示,1.0、2.0和4.0毫克mosliciguat分别导致患者的PVR相对于基线的平均最大峰值降低达25.9%、38.1%和36.3%,超过预定主要结果≥20%降幅的阈值。


该疗法的耐受性良好,治疗引起的不良事件(TEAE)发生率低。


图片来源:123RF


Mosliciguat是一种每日给药一次、潜在"first-in-class"和“best-in-class”的吸入性可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激动剂,可靶向递送至肺部。sGC是一种一氧化氮(NO)/环磷酸鸟苷(cGMP)信号通路中的关键酶,可催化cGMP生成,从而增加血管扩张、减少炎症和细胞凋亡、逆转血管重塑和抗纤维化作用。与需要减少血红素和NO才能对sGC产生作用的sGC激动剂不同,mosliciguat是一种独立于血红素和NO的sGC激活剂。这使mosliciguat可能在典型PH患者体内高氧化环境中保持有效性。该疗法目前正在开发用于治疗与间质性肺病(PH-ILD)相关的肺动脉高压。


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参考资料:

[1] Roivant Unveils New Pipeline Program Mosliciguat, A Potential First-In-Class and Best-In-Category Inhaled Once-Daily Soluble Guanylate Cyclase (sGC) Activator. Retrieved September 10, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/10/2943472/0/en/Roivant-Unveils-New-Pipeline-Program-Mosliciguat-A-Potential-First-In-Class-and-Best-In-Category-Inhaled-Once-Daily-Soluble-Guanylate-Cyclase-sGC-Activator.html


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