本文介绍了在2024年ESMO年会期间进行的关于双特异性抗体的多项研究。其中包括阿斯利康的TIGIT/PD-1双抗胃癌研究数据，BMS的TCER双抗Ⅰ期临床数据，普米斯的PD-L1/VEGFA双抗NSCLCⅡ期研究数据，宜明昂科的CD47/PD-L1双抗Ⅰ期临床数据，石药集团/康宁杰瑞的HER2双抗+化疗胃癌Ⅱ期数据等。文章简要概述了每项研究的目的、方法、结果和结论，并给出了相关的截图和数据表。
该研究评估了Rilvegostomig（一种PD-1/TIGIT双抗）联合化疗在治疗HER2-局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界腺癌的疗效和安全性。结果显示，在未证实的ORR为67.5%，所有患者均有疾病控制。常见的治疗相关不良事件为恶心、中性粒细胞计数减少和食欲下降。
该研究首次公布了IMA401（新一代TCER双特异性抗体）在Ⅰ期剂量递增中的初始安全性、药代动力学和抗肿瘤活性数据。截至2024年4月1日，25名接受过大量前期治疗的癌症患者接受了不同剂量的IMA401治疗。IMA401表现出可控的耐受性，并在剂量递增阶段显示出一定的抗肿瘤活性。
该研究评估了PM8002（PD-L1/VEGF-A双抗）联合化疗在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性。总体ORR为54.7%，DCR为95.3%。但治疗相关不良事件和免疫相关不良事件较为常见，部分患者出现停药情况。
该研究评估了IMM2520（CD47/PD-L1双特异性抗体）在晚期实体瘤患者中的安全性、RP2D/MTD和抗肿瘤作用。在剂量递增阶段，所有患者均报告了治疗相关不良事件，但大多数患者未出现导致治疗停止的不良事件。在可评估疗效的患者中，观察到一定的抗肿瘤活性，尤其是对于小细胞肺癌患者。
该研究评估了KN026（一种新型HER2靶向双抗）联合化疗在治疗无法切除或转移性HER2阳性胃癌或胃食管癌患者的疗效和安全性。结果显示，IRC确认的ORR为40.0%，DCR为80.0%。研究者确认的ORR和DCR略高。最常见的≥3级TRAE为中性粒细胞减少症等。未发生与治疗相关的死亡。
2024 年 ESMO 年会正在进行中。根据 Insight 数据库，
本届大会上有 30 多项双特异性抗体的临床研究数据入选
，其中包括
许多尚未获批的在研双抗新药
，靶点涵盖 PD-L1/VEGFA、TIGIT/PD-1、CD3/STEAP1、CD20/CD47、CD3/CEACAM5、CD47/PD-L1、4-1BB/5T4、DLL3/CD3、4-1BB/CLDN-18.2、EGFR/FCGR3A 等等。本文将分享其中
5 项首次披露临床数据的在研双抗研究
，仅供读者参阅。
阿斯利康首次公布TIGIT/PD-1 双抗
胃癌研究数据
Rilvegostomig 是
一种在研 PD-1 / TIGIT 双抗
，全球和国内的最高研究进度均为 Ⅲ 期临床。本次大会上，阿斯利康首次公布了 Rilvegostomig (
以下简称 Rilve
) + 化疗治疗
HER2–局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界腺癌
的 GEMINI-Gastric (
NCT05702229
) 研究结果。
截图来源：
ESMO 官网
在该研究中，患者接受 Rilve 750 mg Q3W IV + XELOX（
奥沙利铂 + 卡培他滨
）或 FOLFOX（
奥沙利铂 + 5-FU + 亚叶酸
）治疗。
主要终点是 ORR（
通过基线 PD-L1 综合阳性评分 (CPS) <5 vs ≥5 进行分析
）和 6 个月时 PFS；次要终点是安全性。
在数据截止时（
2023 年 12 月 27 日
），40 名患者接受了 Rilve+ XELOX（
n=27
）或 Rilve + FOLFOX（
n=13
）治疗，并有机会进行≥3 个月的随访（
2 次治疗期间扫描
）；27 名患者（
67.5%
）正在接受治疗。72.5% 的患者为亚洲人，52.5% 的患者 ECOG PS 为 0。所有患者均患有 IV 期疾病且伴有远处转移。
有效性数据显示，
未证实的 ORR 为 67.5%
（
PD-L1 CPS ≥5 和 CPS <5 的患者分别为 81.3% 和 59.1%
），
证实的 ORR 为 52.5%
（详见下表）。所有患者均有疾病控制（
客观反应或疾病稳定
）；无原发性进展性疾病。
截图来源：
ESMO 官网
所有患者均有治疗引起的不良事件 (
TEAE
) 和治疗相关 AE（
TRAE，60.0% 与治疗相关
）。最常见的 TEAE 是恶心、中性粒细胞计数减少和食欲下降。≥3 级 TEAE 发生率为 45.0%，TRAE 发生率为 37.5%（
7.5% 与 Rilve 有关
）。未发生与 Rilve 有关的严重 AE (
SAE
)，任何原因的 SAE 均未导致死亡。
研究认为
，Rilve +化疗显示出初步疗效和可控的 AE。该研究正在进行中，阿斯利康会在未来提供更新的疗效数据
。
BMS 首次公布 TCER 双抗
Ⅰ 期临床数据
IMA401 是
一种新一代 TCER 双特异性抗体
，最初由 Immatics 公司研发。BMS 在 2021 年与 Immatics 公司达成一项高达 9.2 亿美元的合作，获得了该药的全球独家许可。
本届大会上，研究人员以
口头报告
形式
首次公布了该药在 I 期剂量递增中的初始安全性、药代动力学和抗肿瘤活性数据。
截图来源：
ESMO 官网
IMA401 结合了针对 HLA-A*02:01 呈递的 MAGEA4/8 肽的高亲和力 TCR 结构域、低亲和力 T 细胞募集抗体和用于延长半衰期的 Fc 部分
。
MAGEA4/8 在多种实体瘤中表达，包括鳞状非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、膀胱癌、子宫癌、食道癌和卵巢癌、黑色素瘤等等。
这项正在进行的 1a/1b 期首次人体临床试验评估了 IMA401 对复发/难治性实体瘤患者的初步效果和安全性。HLA-A*02:01+ 和 MAGEA4/8+ 患者最初接受 一周一次治疗（
QW
），然后接受两周一次（
Q2W
）静脉输注 IMA401。
研究主要目标是确定 MTD 和/或 RP2D
，次要目标是安全性、耐受性、PK、初始抗肿瘤活性。
截至 2024 年 4 月 1 日，25 名接受过大量前期治疗的癌症患者接受了第一剂量水平（
DL1-7、6.6 μg-2.5 mg
）的 IMA401。IMA401 表现出可控的耐受性，最常见的（
≥30%
）治疗相关不良事件是短暂性淋巴细胞减少症（
G1-4
）和 CRS（
G1/2
）。在引入地塞米松预处理后，在 DL7 观察到的高级（
G3/4
）中性粒细胞减少症没有复发。未达到 MTD/RP2D，并且剂量递增研究正在进行中。中位终末半衰期为 15.0 天。
在剂量递增阶段接受治疗的疗效可评估患者中，
55% (
11/20
) 的患者实现了疾病控制 (
SD/PR
)
，其中包括卵巢癌、鳞状非小细胞肺癌、胃癌、头颈部鳞状细胞癌、黑色素瘤和神经内分泌癌患者。
45% (
9/20
) 的患者靶病变缩小
（
中位数 -21.7%
），其中 3 名患者在首次输注后 4+月、10+个月 和 11+ 个月时确认持续 PR。
综合上述数据，
研究认为 IMA401 耐受性良好，其单药抗肿瘤活性通过持久的客观反应和疾病控制得到证实，
半衰期延长促使患者在剂量递增期间每 2 周切换一次治疗。研究表示，
这项正在进行的 1 期剂量递增试验的数据为下一代半衰期延长 TCER® 形式及其在多种实体瘤中的潜力提供了第一个临床 PoC
。
普米斯首次公布 PD-L1/VEGFA 双抗
NSCLC II 期研究数据
PM8002（
BNT327
）是普米斯开发的
一种 PD-L1 /VEGF-A 双抗
。
本届大会上，PM8002 联合化疗治疗
EGFR 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者
的单臂 II 期研究入选了
口头报告
。
2023 年 11 月，
BioNTech 公司曾与普米斯达成一项超 10.55 亿美元的授权合作，获得了该药在大中华区之外的全球其它地区的开发、生产和商业化权利
。
截图来源：
ESMO 官网
在该研究中，患者接受 PM8002 加卡铂和培美曲塞 Q3W 治疗 4 个周期，随后接受 PM8002 和培美曲塞维持治疗。
主要终点是 ORR
（
RECIST v1.1
）。通过免疫组织化学法对 EGFR-TKI 治疗进展后采集的活检样本进行 PD-L1 表达分析，并根据肿瘤比例评分 (
TPS
) 分为阴性（
<1%
）、低表达（
1
%
至 49%
）或高表达（
≥50%
）。
截至 2024 年 4 月 12 日，64 名患者接受了 PD-L1 TPS 检测：28 名为 TPS<1%，23 名 为 TPS 1
%
-49%，13 名为 TPS ≥50%。所有患者均可评估安全性和疗效。
数据显示：
-
总体 ORR 为 54.7%
(
35/64
)，
DCR 为 95.3%
(
61/64
)。PD-L1 TPS＜1% 组
ORR 为 35.7%
，
DCR 为 92.9%
；TPS 1
%
-49% 组
ORR 为 56.5%，DCR 为 100%
；TPS≥50% 组
ORR 为 92.3%，DCR 为 92.3%
。
-
95.3% 的患者发生了任何级别的治疗相关不良事件 (
TRAE
)，54.7% 的患者发生了 3 级以上 TRAE。
28.1% 的患者发生了任何级别的免疫相关 AE (
irAE
)，4.7% 的患者发生了 3 级以上 irAE。
6 名患者因 TRAE 停止使用 PM8002 和/或化疗，其中 1 例 TRAE 相关死亡。
