2017年12月28日，诺华（Novartis）旗下Ultibro杰润®（茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊）正式获得中国食品药品监督管理总局（CFDA）进口批准，成为中国首个获批的双支扩药物。
茚达特罗格隆溴铵在审批之初即获多方关注，它究竟有何“魔力”呢？
茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂为含有两种支气管扩张剂的复方制剂，其中茚达特罗为长效β2-受体激动剂（LABA），格隆溴铵为长效抗胆碱能（LAMA）药物。作为全球第一个上市的LABA/LAMA类药物，茚达特罗格隆溴铵在阻断M3受体的同时可激动β2受体，具有强大的协同作用，较单药治疗能够显著提高肺功能，为COPD的治疗带来了新思路。
2013年，欧盟及日本批准茚达特罗格隆溴铵用于COPD成人患者的维持治疗；
2015年，美国FDA批准其用于包括慢性支气管炎/肺气肿患者在内的COPD患者气道阻塞的长期维持治疗。
目前，已在全球90多个国家上市销售，包括欧盟成员国、拉美国家、日本、加拿大、瑞士和澳大利亚，全球双支扩药物份额第一。
LANTERN是首个在以中国患者为主（80%）的COPD中重度患者中，评估茚达特罗格隆溴铵（110/50ug，一天1次）vs.沙美特罗氟替卡松（50/500ug，一天2次）治疗疗效和安全性的随机双盲对照、非劣效性临床试验。其结果显示，治疗26周后，茚达特罗格隆溴铵组肺功能FEV1谷值及FEV1 AUC 0-4h改善明显优于沙美特罗氟替卡松组，且茚达特罗格隆溴铵组的中或重度急性加重率显著降低。两组在短暂呼吸困难指数（TDI）焦点评分及圣乔治呼吸问卷总分较基线改善和急救药物使用情况相当。在安全性方面，两组总体不良反应事件发生率相当，但茚达特罗格隆溴铵组肺炎发生率更低。
图1：LANTERN研究结果-FEV1谷值
2016年发表于《新英格兰杂志》的FLAME研究是一项国际多中心的随机双盲对照、非劣效性临床试验，共3362名既往1年内至少有1次COPD急性加重的40岁以上患者，分别接受茚达特罗格隆溴铵（110/50ug，一天1次）或沙美特罗氟替卡松（50/500ug，一天2次）治疗52周。
其结果提示茚达特罗格隆溴铵降低所有COPD急性加重年发生率非劣于且优于沙美特罗氟替卡松，相对风险减少11%。
图2：FLAME研究结果-急性加重发生率
此外，茚达特罗格隆溴铵在改善肺功能及患者生活质量上具有优势。
此外，2017年亚太呼吸病协会大会（APSR）公布的FLASH研究，作为一项国际多中心、随机双盲对照研究，评估COPD患者直接由沙美特罗氟替卡松（50/500ug，一天2次）改为茚达特罗格隆溴铵（110/50ug，一天1次）治疗12周的疗效和安全性。该研究达到了主要研究终点，证实了转为接受茚达特罗格隆溴铵治疗的患者肺功能得到了显著改善（FEV1谷值）。
此研究结果为茚达特罗/格隆溴铵可能减小COPD患者长期接受吸入糖皮质激素的负担提供了进一步证据，表明接受含吸入糖皮质激素治疗的COPD患者转而接受双重支气管扩张药可以取得临床获益。
出色可靠的临床表现，不含糖皮质激素的制剂配方，茚达特罗格隆溴铵这类双重复方支气管扩张剂有着不同于传统主流治疗方案（LABA联合糖皮质激素制剂）的治疗优势，似乎正在成为全球COPD治疗指南推荐治疗的新趋势。慢性阻塞性肺疾病全球创议（global initiative for chronic obstructive lung disease，GOLD）发布的最新治疗指南建议将双重支气管扩张剂作为单药治疗有持续症状的B组患者以及D组患者的一线治疗选择。
亮眼的成绩是茚达特罗格隆溴铵敲开多国批准的基础，创新的机制为患者带来了治疗新希望。2018年，得此位“猛将”加入，我国COPD治疗领域必将健步向前！
参考文献：
1.COPD IPS 2018-22丨Mar 2017丨Analyze and Build丨Novartis confidential丨Business Use Only
2.Zhong N,et al.LANTERN:a randomized study of QVA149 versus salmeterol/fluticasone combination in patients with COPD.Int J Chron Obstuct Pulmon Dis.2015 Jun 5;10:1015-26.
3.Wedzicha JA,et al.Indacaterol-Glycopyrronium versus Salmeterol-Fluticasone for COPD.N Engl J Med.2016 Jun 9;374(23):2222-34.
4.APSR Abstract：AOL011
5.Gold 2018
【MCC批号OTH1801157 有效期2019-01-09，过期资料，视同作废】
