专栏名称: 亚盛医药

亚盛医药（6855.HK）是一家立足中国、面向全球的处于临床阶段的原创新药研发企业，专注于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。公司拥有自主研发的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台，在细胞凋亡领域的研发颇为突出。

【直击EHA 2024】耐立克®三项研究进展入选，治疗CML和Ph+ ALL的海外数据惊艳

亚盛医药 · 公众号 · · 2024-06-18 08:03

正文

亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司原创1类新药、中国首个获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼（HQP1351；商品名：耐立克 ^® ）的三项研究最新数据，已在2024年欧洲血液学协会年会（EHA 2024）上以壁报形式公布。

其中，在2023年美国血液学会年会公布的数据基础上，公司更新了 耐立克 ^® 治疗慢性髓细胞白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）研究的中位1年随访数据 。结果显示对于经过多个TKI治疗（包括对ponatinib或/和asciminib耐药），伴有或不伴有T315I突变，耐立克 ^® 都表现出优异持续的临床疗效，患者长期药物耐受性良好。

Elia Jabbour 博士

该临床研究的主要研究者

MD安德森癌症中心白血病科

研究表明，耐立克 ^® 在针对既往接受重度治疗的CML和Ph+ ALL（包括对ponatinib和asciminib耐药或不耐受）的患者时，具有显著的疗效和可控的安全性。这意味着耐立克 ^® 有潜力为这一具有挑战性的患者群体提供有价值的治疗选择，需要通过长期研究进一步验证其临床优势。

翟一帆博士

亚盛医药首席医学官

以往进展和本次在EHA年会上公布的最新数据，再次证明了耐立克 ^® 在ponatinib和asciminib耐药患者中的巨大潜力。我们将加快这一全球“Best-in-class”产品的临床开发，为患者带来更多治疗选择。

耐立克 ^® 是亚盛医药自主研发的全球层面“Best-in-class”药物。作为中国首个上市的第三代BCR-ABL抑制剂，该产品目前已有两项适应症获批，分别为治疗任何TKI耐药、并伴有T315I突变的CML慢性期（-CP）和加速期（-AP）的成年患者；治疗对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP成年患者。耐立克 ^® 在中国的商业化推广由亚盛医药和信达生物共同负责。目前，耐立克 ^® 有一项治疗初治Ph+ ALL患者的全球注册III期临床研究正在开展中，意味着其有望成为国内首个获批用于Ph+ ALL一线治疗的TKI。

EHA年会作为欧洲血液学领域规模最大的国际会议，每年吸引来自全球100多个国家的1万多名专业人士与会，分享全球最前沿的研究进展和突破性临床数据。亚盛医药还在本届大会上公布了Bcl-2抑制剂APG-2575、EED抑制剂APG-5918的最新研究进展。

耐立克 ^® 在此次EHA年会上展示的核心要点如下：

Olverembatinib Overcomes Ponatinib and Asciminib Resistance in Patients (Pts) with Heavily Pretreated Chronic Myeloid Leukemia (CML) and Philadelphia-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph+ ALL)

奥雷巴替尼（HQP1351）可克服既往接受重度治疗的慢性髓细胞白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者对Ponatinib和Asciminib的耐药

摘要编号

P722

展示类型

壁报展示

分会场标题

Chronic myeloid leukemia – Clinical

慢性髓细胞白血病 – 临床研究

展示时间

欧洲中部时间

2024年6月14日（周五）18:00 - 19:00

北京时间

2024年6月15日（周六）00:00 - 01:00

报告人

Elias Jabbour 博士

MD安德森癌症中心

核心要点

研究背景 ：奥雷巴替尼是亚盛医药自主研发的一款新型强效BCR::ABL1 TKI，目前已有临床前及临床数据证实其在CML或Ph+ ALL的患者中具有强效抗肿瘤活性。

研究介绍 ：这是一项多中心、开放标签研究，旨在评估奥雷巴替尼治疗既往接受过重度TKI治疗（包括Ponatinib和Asciminib）的CML或Ph+ ALL患者的有效性和安全性。

入组患者和研究方法 ：截至2024年1月2日，本研究共纳入80例既往接受重度TKI治疗患者，包括62例CML-CP和18例进展期Ph+白血病（包括CML-AP, CML-BP, 和Ph+ ALL）患者。患者随机分配至30mg、40mg和50 mg剂量组，奥雷巴替尼采用隔天一次（QOD）口服给药方案，每28天为一个给药周期。

疗效数据 ：

1) CML-CP患者：

- 31/51（60.8%）患者获得完全细胞遗传学反应（CCyR），25/59（42.4%）患者获得主要分子学反应（MMR）。且反应率与是否伴有T315I突变无差异；

- 既往ponatinib治疗失败的患者中，共15/26（57.7%）获得CCyR（包括既往Ponatinib耐药患者10/19 [52.6%]例和不耐受患者3/4[75.0%]例）；共11/30（36.7%）获得MMR（包括既往Ponatinib耐药9/21[42.9%]和不耐受1/6[16.7%]）；

- 既往Asciminib治疗耐药的患者中，4/8（50.0%）获得CCyR, 4/12（33.3%）获得MMR。

2) 进展期Ph+白血病患者：

- 3/14（21.4%）患者获得CCyR，3/17（17.6%）患者获得MMR。

安全性数据 ：

- 72例（90.0%）患者在奥雷巴替尼治疗中经历了不良事件（TEAEs），其中大部分为轻度或中度；

- 较常见的≥3级TEAEs为血小板减少（17.5%）、中性粒细胞减少（12.5%）和血肌酸磷酸激酶升高（12.5%）；发生在≥3例（3.8%）患者中的严重不良事件包括房颤、COVID-19感染、发热性中性粒细胞减少和肠梗阻；无治疗相关不良事件（TRAE）导致患者死亡。两例（2.5%）患者发生1级与治疗相关的动脉血管闭塞事件，分别为心绞痛和心力衰竭。

结论

奥雷巴替尼在既往接受重度TKI治疗（包括ponatinib或asciminib耐药/不耐受）的CML-CP和进展期Ph+白血病患者中具有良好的抗肿瘤作用，且耐受性良好。

Combination of Third Generation TKI Olverembatinib and Chemotherapy or Blinatumomab for New Diagnosed Adult Ph+ ALL Patients

第三代TKI奥雷巴替尼联合化疗或Blinatumomab用于治疗新诊断的Ph+ ALL成人患者

摘要编号

P427

展示类型

壁报展示

分会场标题

Acute lymphoblastic leukemia – Clinical

急性淋巴细胞白血病 – 临床研究

展示时间

欧洲中部时间

2024年6月14日（周五）18:00 - 19:00

北京时间

2024年6月15日（周六）00:00 - 01:00

报告人

陈俊杰

南方医科大学南方医院

核心要点

研究背景 ：TKI改善了Ph+ ALL患者的长期预后，但TKI耐药问题仍然是一个挑战。既往报告显示，第三代TKI Ponatinib联合化疗在三个月内的完全分子学缓解率（CMR）可达75%。在最近的一项研究中，奥雷巴替尼联合PDT-ALL-2016 方案一线治疗Ph+ ALL显示出了良好的结果，治疗后第90天的CMR率为84.6%。此外，TKI联合blinatumomab（BITE）的无化疗方案已显示良好的安全性和有效性。

研究介绍 ：该研究评估了奥雷巴替尼联合化疗（TKI+化疗）及奥雷巴替尼联合blinatumomab（TKI+BITE）用于一线治疗 Ph+ ALL 的临床疗效。

入组患者和研究方法 ：2022 年 1 月至 2023 年 12 月，研究入组了31 例新确诊的 Ph+ ALL 患者。这些患者接受了奥雷巴替尼（40mg，隔日一次）联合儿童启发化疗（n=19；PDT-ALL-2016方案）或blinatumomab（n=12；给药 2 周， 2 周无治疗间歇期）的治疗。患者中位年龄为 40 岁，15例（48.4%）患者合并1种合并症，8例（25.81%）患者有2种以上合并症。

疗效数据 ：中位随访16个月后，所有患者在接受1个治疗周期后均获得完全缓解（CR）。总队列中，28例（90.3%）患者在三个月内达到CMR。其中，TKI+化疗队列和TKI+BITE 队列分别有16例（84.2%）和12例（100.0%）患者在三个月内达到CMR。总队列的1年总生存（OS）率为 93.1%，无事件生存（EFS）率为 78.4%。TKI+化疗队列的1 年 OS率为 96.2%，EFS率为 71.5%。TKI+BITE 队列的1 年 OS 率为 100.0%，EFS 率为 90.0%。

安全性数据 ：在10例（32.3%）患者中观察到不良事件，3例（9.6%）患者在治疗期间发生感染性休克；2例（6.4%）患者出现轻度胰腺炎；2例（6.4%）患者发生耶氏肺孢子菌肺炎；2例（6.4%）患者发生2级细胞因子释放综合征（CRS）；1例（3.2%）患者发生肺栓塞。

结论

这项研究对奥雷巴替尼联合化疗或blinatumomab治疗成人Ph+ ALL患者进行了评估。在入组的 31 例患者中，观察到了显著的 1 年生存率和 CMR 率，这为提高长期生存率带来了希望。TKI+化疗和TKI+BITE队列都显示了良好的临床结果，且TKI+BITE队列的生存潜力优于TKI+化疗队列。值得注意的是，尽管74.19%的患者有至少一种合并症，中位年龄达40岁，安全性仍可接受。

Patient Reported Outcomes in Adults with TKI-Resistant Chronic Myeloid Leukemia Receiving Olverembatinib-Therapy

接受奥雷巴替尼治疗的TKI耐药成年慢性髓细胞白血病的患者报告结局

摘要编号

P1862

展示类型

电子壁报展示

分会场标题

Chronic myeloid leukemia – Clinical

慢性髓细胞白血病 – 临床研究

展示时间

【直击EHA 2024】耐立克®三项研究进展入选，治疗CML和Ph+ ALL的海外数据惊艳

正文

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