MARY ROMEO

近日，默沙东研究人员在《临床癌症研究》（Clinical Cancer Research）杂志上发表的一篇论文，题目是《PD-L2 Expression in Human Tumors: Relevance to Anti-PD-1 Therapy in Cancer》，中文翻译为《人类肿瘤中的PD-L2表达：与癌症抗PD-1疗法的相关性》。研究人员发现程序性细胞死亡1配体2（PD-L2; PDCD1LG2; B7-DC）可以预测患者对包括Keytruda （pembrolizumab）在内的PD-1检查点抑制剂的响应，表明PD-L2表达可以提供PD-L1状态之外的信息来预测临床反应。

虽然PD-1和其配体PD-L1之间的相互作用已被广泛表征，并且PD-L1被用作对PD-1免疫治疗的响应性的预测性生物标志物，但是对于PD-1与其另一个配体PD-L2的相互作用知之较少。

在417例多发性癌症患者中，研究人员在肿瘤组织中鉴定出PD-L2表达，发现尽管PD-L2通常与PD-L1表达相关，在一些患者亚组中，在不存在PD-L1的情况下发现PD-L2表达。

在临床Ib KEYNOTE-012试验中，对使用Keytruda治疗的172例头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者进行回顾性分析，PD-L2表达与客观缓解率（ORR）相关 ，不依赖于PD-L1表达，并且同时表达PD-L1和PD-L2的患者的ORR最大。 PD-L2的表达也预测无进展生存期（PFS）益处，即使基于PD-L1表达状态而被调整，并且与PFS和OS更长的中位数存活时间相关。

作者还建议除了PD-L1以外的靶向PD-L2的疗法可以为癌症患者提供临床益处。 至少一种靶向PD-L2的疗法已经进入临床：阿斯利康和GSK合作开发的AMP-224。 它是含有PD-L2细胞外结构域和IgG的Fc部分的融合蛋白，已经完成了治疗癌症的I期临床试验。

美国临床试验信息发布平台显示AMP-224有两个临床试验，均已经完成。

其中，第一个试验：

其中，第二个试验：

这时我们不得不提一家美国生物技术公司，虽然它已经不再独立存在了。这家公司的名字就是Amplimmune。

2010年8月4日，Amplimmune与葛兰素史克（GSK）达成全球战略联盟，进一步开发癌症和其它疾病PD-1靶向治疗药物。GSK获得AMP-224全球独家权利，价值5.08亿美元。

2013年8月26日，阿斯利康同意耗资5亿美元，收购。这是继安进耗资104亿美元收购Onyx制药24小时内，抗癌药物领域中达成的第二笔收购交易。Amplimmune公司专注于开发能帮助免疫系统对抗癌症的药物，即免疫介导抗癌疗法。该项收购将使阿斯利康获得数个处于临床开发的化合物。尽管该笔交易可能在未来几年内并不能产生商业化的新药物，但这一举动符合阿斯利康建立肿瘤学能力的战略，这是该公司所确定的一个关键投资领域。

阿斯利康旗下的生物技术单元MedImmune将获得Amplimmune公司100%的股份。此次收购，阿斯利康将支付一笔2.25亿美元的前期付款，以及高达2.75亿美元的预定开发里程碑款项。

当时，阿斯利康研发管线中已经有数个在研的免疫介导癌症疗法，而该公司决定对早期研究进行进一步投注的举动，反映了阿斯利康有意与罗氏（Roche）、默沙东（Merck & Co）等制药巨头在癌症研究热点领域中展开激烈竞争的决心。据美国花旗集团分析师预计，新一轮的免疫介导抗癌类药物，有望成为史上最大的药物类别，年销售潜力达350亿美元。

Amplimmune产品线包括与葛兰素史克合作的AMP-224和AMP-514。AMP-514是一种抗程序性死亡因子1（programmed death 1，PD-1）药物，当时预计将在2013年晚些时候启动临床试验。今天检索到的信息显示有4个临床试验，分别处于不同的状态。

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