【招募患者】比较HL04（WBP264）与安维汀联合紫杉醇+卡铂治疗非鳞状非小细胞肺癌有效性和安全性的III期临床研究

1. 试验药物简介

HL04/WBP264 是贝伐珠单抗的生物类似药。

本试验的适应症是非鳞状非小细胞肺癌。

2. 试验目的

主要目的是评价 HL04/WBP264 和安维汀 ® 在晚期或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者中的疗效相似性，

次要目的是评价 HL04/WBP264 和安维汀 ® 在晚期或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者中的安全性、药代动力学特征及免疫原性。

3. 试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期： III 期

设计类型：平行分组

随机化： 随机化

盲法： 双盲

试验范围： 国内

试验人数： 426

4. 入选标准

1 受试者自愿参加本试验并签署知情同意书；

2 年龄≥ 18 岁且≤ 70 岁（以签署知情同意书日期为准），性别不限；

3 经组织学或细胞学证实的不能手术切除的局部晚期（ IIIb 期）、转移性（ IV 期）或复发性的非鳞状细胞非小细胞肺癌（若混有多种肿瘤成份，则应按其主要细胞类型进行分类）（根据 IASLC 第 8 版分期标准）；

4 必须至少有一个可测量病灶作为靶病灶（根据 RECIST V1.1 标准， CT 或 MRI ），且该病灶未接受过放射治疗；

5 东部肿瘤协作组体力状况评分（ ECOG PS ）为 0-1 分；

6 预计生存时间≥ 6 个月；

7 筛选时的实验室结果：血常规：白细胞计数≥ 3.0 × 109/L ，中性粒细胞绝对值≥ 1.5 × 109/L ，血小板计数≥ 100 × 109/L ，血红蛋白≥ 90g/L ；肝功能：总胆红素≤ 1.5 ×正常值上限（ ULN ）；不存在肝转移受试者其丙氨酸氨基转移酶（ ALT ）和门冬氨酸氨基转移酶（ AST ） <2.5 × ULN ，肝转移受试者其 ALT 和 AST<5 × ULN ；肾功能：血清肌酐≤ 1.5 × ULN 或肌酐清除率≥ 50ml/min ，且尿常规检测结果显示尿蛋白 <2+ 。对基线时尿常规检测显示尿蛋白≥ 2+ 的受试者，应进行 24 小时尿液采集且 24 小时内尿液中的蛋白含量 <1.0g ；研究治疗前 7 天内，国际标准化比率（ INR ）≤ 1.5 ，且部分促凝血活酶时间（ PTT 或 APTT ）≤ 1.5 × ULN 。

8 育龄女性受试者、男性受试者及男性受试者的伴侣同意在末次研究药物输注结束后 6 个月内使用可靠的避孕措施（如禁欲、绝育手术、避孕药、注射避孕药甲孕酮或皮下埋置避孕等）。

5. 排除标准

1 既往接受过针对晚期或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌的全身化疗、抗血管生成药物或分子靶向药物全身治疗的患者（对于既往接受了根治术后辅助化疗和 / 或术前新辅助化疗的复发性肺癌患者，若其化疗后 6 个月内未进展或未复发，且筛选时治疗相关毒性反应已恢复【 CTCAE4.03 标准判断≤ 1 级，秃头症除外】，则可以入组）；

2 混合型非小细胞和小细胞癌、或者以鳞状细胞为主要成份的混合型腺鳞癌（腺癌为主要细胞成分的混合性 NSCLC 可以入组）；

3  EGFR 基因敏感突变型（ EGFR 敏感突变包括 18 外显子点突变（ G719X ）、 19 外显子缺失和 21 外显子点突变（ L858R 和 L861Q ））、 ALK 突变阳性或 ROS-1 突变阳性（筛选时基因突变未知的患者可以入组）；

4  CT/MRI 影像显示肿瘤包绕或侵犯大血管内腔（例如肺动脉或上腔静脉）；

5 有脊髓压迫或癌性脑膜炎史，或筛选时经 CT 或 MRI 证实脑部转移（若筛选时存在脑转移的患者经研究者充分评估，稳定且没有出血倾向，则可以入组）；

6 在筛选前 28 天内接受胸部根治性放疗；在接受首剂研究药物治疗前 2 周内对胸部之外的骨病灶进行姑息放疗的受试者；

7 存在严重的未愈合的伤口溃疡或骨折，或随机前 28 天内接受了重大手术，或预期将在研究期间行重大手术者；

8 在首次接受研究药物前 48 小时内进行过小手术（包括置管）（由研究者判断是否有出血倾向）；

9 当前或近期（接受首剂研究药物前 10 天内）使用阿司匹林（ >325 mg/ 天）或其他已知可以抑制血小板功能的非甾体抗炎药；

10 当前或近期（接受首剂研究药物前 10 天内）使用全剂量口服或胃肠外抗凝血药或血栓溶解剂进行治疗。但允许预防性使用抗凝血药；

11 有遗传性出血倾向或凝血功能障碍，或血栓病史（筛选前 6 个月内）；

12 在筛选前 3 个月内有咯血史，咳出的血量大于 2.5mL ；

13 未控制的高血压（收缩压大于 150 mmHg 和 / 或舒张压大于 100 mmHg ）、有高血压危象或高血压脑病史；

14 任何不稳定的系统性疾病：包括但不限于活动性感染（局部感染除外）、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血（筛选前 6 个月内）、心肌梗死（筛选前 6 个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会 [NYHA] 分类≥ II 级）、需要药物治疗的严重心律失常、肝脏、肾脏或代谢性疾病；

15 筛选前 6 个月内明确诊断以下病史：消化道溃疡、胃肠道穿孔、腐蚀性食管炎或胃炎、炎性肠病或憩室炎、腹瘘、或腹腔内脓肿；

16 明确诊断有气管 - 食管瘘；

17 临床上显著的第三间隙积液，经研究者判断不适合参与本研究的（如经抽水或其他治疗仍无法控制的腹腔或胸腔积液）；

18 有肺纤维化病史或在筛选时 CT 显示有活动性肺炎；

19 在随机化前 5 年内患有 NSCLC 以外的恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌；

20 有自身免疫疾病史；

21 乙肝表面抗原（ HBsAg ）阳性者，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（ HBV DNA ）滴度检测≥ 1 × 104 拷贝数 /L 的受试者；若受试者 HBsAg 阳性，且外周血 HBV DNA 滴度检测 <1 × 104 拷贝数 /L ，如果研究者认为受试者慢性乙肝处于稳定期且不会增加受试者风险，则受试者可以入选；

22 丙型肝炎病毒（ HCV ）抗体、人体免疫缺陷病毒（ HIV ）抗体或梅毒检测阳性；

23 已知有变态反应性疾病病史或为过敏体质者；

24 筛选前 30 天内曾接受其它任何试验药物治疗或参加过另一项干预性临床试验；

25 有酗酒或药物滥用史；

26 妊娠或哺乳期女性或准备在研究期间妊娠或哺乳的女性；

27 已知对贝伐珠单抗或其任何辅料，或任何化疗药物成分过敏；

28 其他研究者认为不适合入组的情况。

6. 研究者信息