2024年10月27日，国家药典委通辅包处张军副处长分享了2025版药典四部的修订和主要内容更新进展。由于内容较多，本文撷取笔者关注的内容，尤其是会与创新药质量研究相关内容，进行分析，分享给到大家，不足之处，请多多指正。中国药典2025版四部主要收载的内容包括：通用技术要求，指导原则和药用辅料品种的正文。通用技术要求包括了药典中收载的通则和总论，规定了药典中收载的通用技术要求同样适用于未收载入药典的药品标准。这一点需要引起创新药质量研究同行的注意。四部收载内容中的通用技术要求和指导原则对于创新药质量研究的程度水平会有影响和指导意义。辅料包材品种正文修订内容对创新药辅料和包材部分也会有影响，程度较小。通用技术的修订对比如下，制剂通则未增加，但修订数量最多，达24个。通用检测方法中，光谱分析法、色谱法以及其它的检测方法多数有修订，同时光学分析方法、限量检查法和特性检查法分别新增了3个，这些新增和修订将对创新药质量标准的制定产生影响。指导原则新增数量最大，达26个，尤其是分析方法验证通则9101，几乎要全面接受ICHQ2和Q14的基本思想，对比于新药质量研究的长远影响重大。关于注射剂内容与ICH Q4B协调的内容，以及软膏剂乳膏剂定义的完善，新增了抑菌效力研究要求、流变学、体外释放、管同均匀度等评估要求。这些修订将对注射剂和软膏相关质量研究产生影响。在指导原则的主要修订内容中，关注新增了注射剂可见异物控制指导原则，新增了吸入和鼻用制剂喷雾特性评价指导原则。在指导原则中，修订了0816，新增加了0862，修订了0931等通则。残留溶剂的修订内容思想是全面与ICH Q3C接轨，保持一致协调。元素杂质通则为新增，主要与Q3D保持一致协调，这是一个很大的进步，与USP保持了协调。药典中重金属的检测不再具有代表性。溶出方法通则的修订在制剂中非常重要，对于新药和仿制药的评价有着非常重要的影响。针对微生物的检测，这一次药典的修订是不遗余力，紧跟国外药典技术要求，与国外药典保持协调统一。完善了微生物控制体系，新增了三个关于微生物的指导原则。大力推动不可接受微生物的控制，如洋葱伯克霍尔德菌的控制，新增其检测方法。针对药品标准物质，修订的通则，新增了分装和包装的要求。标准物质的管理是核查的常见检查项和高发缺陷项项目。这一次药典更新提出了具体的管理要求，帮助申请人加强标准物质的管理。同时修订了标准物质研制指南导则。创新药上市申请时，对照品备案是必须要求，这一指南修订，帮助申请人合理地进行标准物质研制，同时参照中检院的注册检验原则，保持协调一致。2025版药典删除了9011与9012指导原则，避免与CDE的相关指导原则重叠，保持一致的要求。对于9306进行了修订，与修订后的M7原则保持一致。药包材的修订变化非常大。2025版药将不以一品一标准的形式收载药包材标准，主要以指导原则+通用检测方法的形式收载，这将改变药包材以后的质量控制的要求。2025版药典四部的修订，整体以完善为主、巩固全面、协调各方和创新提高。紧跟药品标准发展趋势，结合我国制药生产实际，扩大先进技术的应用，重点加强药品安全性和有效性的控制方法的研究与建立，充分发控中国药典的标准规范性和导向性作用。新版药典紧跟国内外药典微生物和生物检定相关标准和当前监管法规的发展趋势，全面完善基于风险评估的微生物控制体系，强化药品质量全过程的控制要求。作者精彩原创集锦
1、创新药研发中原料药工艺与沟通交流常见难点
2、创新药研发中「制剂工」常见难点
3、创新药研发中「变更」相关难点
4、创新药研发中「质量分析控制」相关难点（1）
5、创新药研发中「质量分析控制」相关难点（2）
6、创新药研发难点分析与CMC研究策略探讨
7、《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）原料药变更的问答》浅析
8、FDA：原料药中亚硝胺风险评估的最新观点
9、亚硝胺「传奇」：5年来监管和制药界的反思
10、【学习笔记】2023年度CDE审评报告
11、FDA审评：吡托布鲁替尼的药学变更桥接(完)
12、CDE：ICH指南在国内的实施概况
13、「解读」FDA审评：repotrectinib胶囊5次CMC会议内容
14、FDA：IND阶段CMC关注点
15、药品注册检验难点与建议
近20年药物研发经验，擅长新药研发与注册申报，近5年积累了近十个小分子新药中美IND申报成功和两个1类抗肿瘤新药上市申报成功经验。先后任职于某大型CRO医药研发公司、USP大中华区研发中心和港资原料药厂等，主导过MNC质量研究项目、USP各论更新和药厂QC实验室通过国家GMP检查和WHO审计。 受中国医药保健品进出口商会邀请在二十二届世界制药原料药中国展（CPHI）主导策划了“小分子创新药质量研究和注册策略”沙龙并发表主题演讲；同时受专业药学论坛邀请发表了《创新药质量研究要点和案例分析》、《中美新药申报沟通交流常见问题和案例分析》、《亚硝胺杂质的FDA和EMA控制策略》、《分析方法开发，验证和转移的统计学评价》和《FDA483中清洁验证的典型案例分析》等十余次主题演讲。
