肺癌是目前全世界范围内发病率与死亡率最高的恶性肿瘤,80% 以上的非小细胞肺癌 (NSCLC) 在确诊时已经为晚期。其中,靶向治疗的研究热点主要集中在 EGFR 突变、ROS1 和 ALK 重排等。
本文根据 2020.V1 版非小细胞肺癌 NCCN 临床实践指南,将非小细胞肺癌靶向治疗方案整理成了表格,以方便大家查看。
一、EGFR 突变阳性
在我国,约 50% 的非小细胞肺腺癌患者携带 EGFR 基因突变,其中最常见的突变类型为 19 外显子缺失突变(Del19)或 21 外显子L858R 点突变。
症状评分基于:5 项与肺癌相关的临床表现(咳嗽、咳血、胸痛、发热和呼吸困难);1 项转移灶相关的临床表现(如骨转移疼痛);无症状为 0 分,稳定为 1 分;任一症状恶化或新发均为 2 分。
二、ALK 重排阳性
间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因融合是非小细胞肺癌的常见驱动基因之一,常见于肺腺癌、不吸烟、年轻女性。
三、ROS1 重排阳性
ROS1 酪氨酸激酶结构域由基因 3- 端部分编码,故分离信号形态和含有单一的 3- 信号形态的细胞都可归为重排阳性细胞,而含有单一 -5信号状态的细胞不应被判读为重排阳性细胞。
四、BRAF V600E 突变阳性
BRAF 基因是 RAF 家族的一员,1%-3% 的非小细胞肺癌会出现 BRAF 基因突变,这其中有 50% 是 V600E 位点突变,常见于女性和不吸烟的患者中。
五、NTRK 基因融合阳性
NTRK 是神经营养因子受体络氨酸激酶,据估计,有 0.2% 的 NSCLC 患者存在 NTRK 融合,通常不与其它致癌驱动因子(如 EGFR、ALK 或 ROS1)同时存在
六、PD-L1 表达阳性(≥ 50%)且 EGFR/ALK 阴性或未知,无使用帕博利珠单抗或阿特珠单抗禁忌
七、PD-L1 表达阳性(1-49%)且 EGFR/ALK 阴性或未知,无使用帕博利珠单抗或阿特珠单抗禁忌
1. EGFR 突变阳性患者的一线治疗中,如果系统性治疗方案中包含免疫抑制剂,则应注意此类药物的半衰期较长,应重点关注免疫抑制剂与奥希替尼联合使用时的不良反应
2. EGFR/ALK/ROS1 阳性的患者,若停用口服靶向药,要谨防「复燃现象」,即靶向治疗有效时,患者停药后,突然出现病情急剧反转,快速进展的现象。这种现象的原因尚不明确,所以为了防止它发生,不建议患者擅自停用靶向治疗,一旦出现,必须重新启用该靶点的靶向药,根据不同情况选择相应药物,并叮嘱患者不得随意停药。
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