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心房颤动（AF）患者卒中风险较无AF者高5倍，抗凝治疗是预防栓塞的核心策略。然而，直接口服抗凝药（DOACs）的出血风险（尤其是消化道出血）仍制约其临床应用。近年来，靶向凝血因子XI（FXI）的新型抗凝药物备受关注，其特性或能破解这一难题。
近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了AZALEA-TIMI71研究，首次证实全人源单克隆抗体Abelacimab在房颤患者中较利伐沙班显著降低出血风险，且安全性更优。这一突破性进展或为高出血风险患者提供全新选择！
FXI是血栓形成的关键介质，但在生理性止血中作用有限。遗传性FXI缺乏患者罕见自发出血，却保有较低的静脉血栓风险，使其成为抗凝治疗的理想靶点。
Abelacimab通过结合FXI的非活性形式，阻断其活化及后续凝血级联反应，兼具“双重抑制”机制。前期研究显示，单次静脉注射Abelacimab可降低膝关节置换术后血栓风险80%，且无出血增加。然而，其在房颤患者中的长期安全性尚未明确。
AZALEA-TIMI 71是一项多中心、随机、阳性对照的IIb期试验，纳入1287例中高卒中风险房颤患者（CHA₂DS₂-VASc≥3分），按1:1:1分为三组：
Abelacimab 150mg组（每月1次皮下注射）
Abelacimab 90mg组（每月1次皮下注射）
利伐沙班组（每日口服20mg，肌酐清除率≤50ml/min者调整为15mg）
主要终点为ISTH标准的大出血或临床相关非大出血复合事件，中位随访2.1年。
1.出血风险显著降低
150mg组与90mg组主要出血事件发生率分别为3.2例/百人年和2.6例/百人年，较利伐沙班组（8.4例/百人年）分别降低62%和69%（P均<0.001）。
胃肠道大出血风险降幅达89%（Abelacimab组0.5% vs 利伐沙班组4.2%）。
2.药效持久稳定
治疗后3个月，Abelacimab 150mg组游离FXI水平降幅达99%，且持续至给药间隔结束。
3.安全性优势突出
各组不良事件发生率相似，Abelacimab组未检测到抗药抗体，注射部位反应发生率≤2.8%。
4.有效性待验证
Abelacimab组缺血性卒中发生率略高于利伐沙班（1.21-1.24例/百人年 vs 0.59例），但全因死亡及净临床结局（卒中/栓塞/出血/死亡复合终点）无显著差异。
独立数据监察委员会因Abelacimab显著优效性提前终止试验
图1 | 游离FXI水平变化：Abelacimab组治疗后FXI活性持续抑制≥97%
图2 | 出血事件累积发生率：Abelacimab组曲线显著低于利伐沙班组
Abelacimab每月一次皮下注射可强力抑制FXI活性，较利伐沙班显著降低大出血风险（尤其是胃肠道出血），为高出血风险房颤患者提供更安全的抗凝选择。其预防卒中的疗效需正在进行的III期LILAC-TIMI76试验进一步验证。
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研究问题：比较Abelacimab与利伐沙班在中高危房颤患者中的出血风险。
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核心发现：Abelacimab组主要出血风险降低62%-69%，胃肠道大出血风险降低89%。
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临床意义：FXI抑制剂或改写房颤抗凝治疗格局，尤其适用于出血高危人群。
来源：Ruff CT, Patel SM, Giugliano RP, et al. Abelacimab versus Rivaroxaban in Patients with Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2025;392(4):361-371. doi:10.1056/ NEJMoa2406674
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