ESMO ASIA 2024丨Brigida Malorano 教授：攻克肌层浸润性膀胱癌的新治疗策略

肌层浸润性膀胱癌（MIBC）因其侵袭性和治疗复杂性而具有独特的挑战。在近期召开的2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA 2024）上， 意大利圣拉斐尔科学研究所（San Raffaele Scientific Institute）肿瘤内科的Brigida Malorano教授 分享了有关膀胱保留治疗方法、新型临床试验设计以及靶向治疗最新进展的宝贵见解。《肿瘤瞭望-泌尿时讯》现场采访Malorano教授详细探讨了目前的标准治疗、临床研究成果，以及对于改善MIBC治疗效果的未来展望。

在MIBC治疗领域，仍有患者希望保留膀胱。您认为应如何选择治疗策略以满足这些患者的需求？

Brigida Malorano 教授

MIBC是一种极具挑战性的疾病，对治疗方式和患者的生活质量有着重大影响。目前，对于符合顺铂治疗条件的患者，标准治疗方案包括以顺铂为基础的新辅助化疗，随后进行根治性膀胱切除术。对于不符合顺铂治疗条件或选择避免使用顺铂的患者，治疗通常直接采用根治性膀胱切除术或放射治疗等替代根治性疗法。然而，根治性膀胱切除术是一项复杂且改变生活方式的手术，对术后管理和患者的生活质量有着巨大影响。我认为我们必须在可能的情况下优先考虑膀胱保留治疗。这需要精心挑选适合膀胱保留治疗的患者。

这一话题在科学界和肿瘤学界也引起了越来越多的关注。例如，Galsky教授等专家已经提出了基于实现临床完全缓解的标准。然而，如何定义和衡量这种缓解仍没有明确的共识。

为了避免根治性膀胱切除术，我们不能仅依赖组织学数据，因为这类病例中组织学数据往往不可用。相反，我们应该结合影像学放射学、膀胱镜检查和高级生物标志物（如循环肿瘤细胞和ctDNA）等多种工具进行综合评估。

未来的临床试验必须致力于识别出能够安全避免根治性膀胱切除术的患者。在意大利圣拉斐尔医院，我们即将举办一场由学术界和监管机构代表参加的共识会议，讨论这些关键问题，并设计能够有效探索膀胱保留策略的临床试验。

我们已经进入了创新药物组合的时代，像戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan）这样的药物在MIBC研究中显示出令人鼓舞的结果。您能否分享最新的研究发现？

Brigida Malorano 教授

在本次ESMO ASIA 2024大会上，我们公布了SHER-01试验的最新中期结果。这是一项II期单臂研究，评估了抗TROP-2抗体药物偶联物戈沙妥珠单抗在不符合顺铂治疗条件或拒绝使用顺铂的cT2-cT4aN0M0 MIBC患者中的疗效。

最初，患者在新辅助阶段接受标准剂量10 mg/kg的戈沙妥珠单抗治疗，共4个周期，然后进行根治性膀胱切除。然而，在8例患者出现显著治疗相关不良事件后（包括1例导致死亡的5级事件），我们修订了试验方案，将剂量降低至7.5 mg/kg，并引入了G-CSF作为主要预防措施。

这些调整显著减少了不良事件，使19例患者得以顺利完成根治性膀胱切除术。此外，9例患者因达到临床完全缓解或因个人原因拒绝手术，接受了经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT），并纳入疗效分析。

研究发现，完全病理缓解率（ypT0N0）达到了37.5%，令人鼓舞。此外，我们还报告了在中位随访13个月后无事件生存期（EFS）的首次分析结果。6个月EFS率为87.5%，而1年EFS率为84.4%。这些发现凸显了戈沙妥珠单抗作为MIBC新辅助治疗方案的潜力。

未来，您和您的团队将探索哪些方向，以进一步改善MIBC患者的预后？

Brigida Malorano 教授

我们目前的重点是继续进行SHER-01试验，以深入了解戈沙妥珠单抗的疗效和安全性。

同时，我们已启动了SHER-02试验，该试验在新辅助治疗阶段将戈沙妥珠单抗与帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合使用，术后或辅助阶段继续使用帕博利珠单抗。该试验还包括针对新辅助阶段治疗效果显著的患者的膀胱保留策略。

我们的总体目标是改善治疗患者预后，同时减少根治性膀胱切除术带来的负担。此类手术侵袭性极高，对患者生活质量影响深远。通过识别能够安全避免手术的患者并提高新辅助治疗的缓解率，我们希望改善MIBC患者的生存率和生活质量。

您能与中国观众分享参加ESMO ASIA 2024大会的感受吗？

Brigida Malorano 教授